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Clobazam

Clobazam 分子结构Clobazam 分子结构
Clobazam
Onfi, Sympazan, Frisium, Urbanol, Castilium在 Piru 中打开

氯巴占是一种长效苯二氮䓬衍生物,属于独特的1,5-苯二氮䓬亚类,区别于更常见的1,4-苯二氮䓬类。需要引用 它于1966年首次合成1,1968年获得专利,最初作为抗焦虑药上市,之后于1984年获得癫痫治疗的批准。需要引用 氯巴占比较老的苯二氮䓬类表现出更有利的副作用特征,镇静和记忆损害明显较轻, 并且与其1,4-苯二氮䓬同类物相比表现出不同的成瘾潜力。

剂量与持续时间

剂量

剂量为人群估计值,个体间差异很大。

阈值~5 mg
轻度5-10 mg
中度10-25 mg
强25-40 mg
重度40+ mg
生物利用度
~100%

20mg 氯巴占约等于 10mg 地西泮

持续时间

起效20-40 分钟
后遗效应1-12 小时
总量6-12 小时
半衰期
36-42 hours

主观效应

旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。

氯巴占是一种长效1,5-苯二氮䓬,其作用以抗焦虑为主,据报道在可比剂量下其镇静作用不如较老的1,4-苯二氮䓬类明显。相对于其他苯二氮䓬类,其不良副作用特征意味着它不常被用于娱乐性使用。在较高剂量或过量时,体验转向困倦、意识模糊和协调受损,即使对其他效应产生耐受性,遗忘症和其他认知受损仍持续存在。

躯体

肌肉放松和镇静是主要的躯体效应,剂量较高时伴随协调不稳、言语含糊和嗜睡。

镇静

协调

不适

认知

心理状态主要表现为焦虑减轻,但也记录有注意力受损、记忆障碍和意识模糊,且在滥用情境下有欣快和去抑制的报告。

情绪

受损

抑制

分离

视觉

药理学

药效学

氯巴占是一种1,5-苯二氮䓬,作为GABA-A受体的阳性别构调节剂,结合于苯二氮䓬位点以增强GABA能神经传递。2 这种结合增加神经元中的氯离子电导,引起超极化,从而提高动作电位阈值并降低神经元放电频率,进而抑制中枢神经系统活动。需要引用 与负责镇静的α1亚基相比,氯巴占对介导抗焦虑作用的GABA-A受体α2亚基表现出更高的亲和力。2 这种亚基选择性,加上其被认为的部分激动剂活性而非完全激动作用,可能解释了其与经典1,4-苯二氮䓬类相比镇静和遗忘作用较轻的原因。需要引用 有推测认为其在钠通道和电压敏感性钙通道上也有一些额外活性。

药代动力学

氯巴占口服给药后吸收迅速且广泛,达峰时间为0.5至4小时。3 口服生物利用度约为100%,且不受食物影响。需要引用 该药具有亲脂性,在体内迅速分布,稳态表观分布容积约为100 L。3 氯巴占在肝脏中广泛代谢,主要通过CYP3A4催化的N-去甲基化,其次由CYP2C19和CYP2B6催化,生成活性代谢物N-去甲基氯巴占(norclobazam)。需要引用 羟基化生成4-羟基氯巴占,由CYP2C18和CYP2C19促进。N-去甲基氯巴占是主要的循环代谢物,在治疗剂量下其血浆浓度可达母体化合物的3至5倍。3 多态性的CYP2C19是N-去甲基氯巴占代谢的主要贡献者,慢代谢者的血浆水平高出5倍。3 约82%的剂量经尿液排泄,11%经粪便排泄,仅约2%以原形药物形式回收。需要引用

相互作用

谨慎

谨慎使用

这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。

1,2-苯二氮䓬阿巴卡韦AbametapirAbataceptAbemaciclib
由以下技术支持 TripSit

耐受性

耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。

完全耐受性
对氯巴占的治疗作用和抗惊厥作用的耐受性会随着持续治疗而发展。耐受性发展的速度因效应而异,虽然对癫痫发作控制的耐受性在长期预防性使用期间可能具有临床意义,但对药物引起的遗忘反应和其他认知受损几乎不产生耐受性。这种差异性耐受模式是苯二氮䓬类的特征,并可能使长期治疗对癫痫管理的效果降低。
交叉耐受性

苯二氮䓬类, GABA能抑制剂

潜在危害

成瘾与依赖

心理

高

Clobazam 是一种具有显著滥用和成瘾潜力的苯二氮䓬。需要引用 动物研究显示觅奖行为增加,国际上已有滥用报告。 即使是治疗性使用也可能使患者面临滥用和误用的风险,这通常涉及超过推荐剂量的用药以及与其他物质合并使用。3

躯体

高

躯体依赖会因持续治疗而形成。需要引用 突然停药或快速减量可能引发急性戒断反应,包括危及生命的癫痫发作。3 急性戒断症状包括焦虑、震颤、失眠、心动过速,严重时可出现紧张症、惊厥、震颤性谵妄、幻觉和精神病性障碍。3 迁延性戒断综合征可持续数周至超过12个月,表现为焦虑、认知受损、抑郁、感觉异常和运动症状。3

毒性

肝脏

患有肝硬化、肝炎等严重肝脏疾病的患者禁用或需极其谨慎使用;clobazam 本身特有的肝毒性尚未被充分阐明,但肝脏疾病会显著影响药物的处置。

皮肤科

可发生包括 Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症在内的严重皮肤反应,尤其在治疗的前八周内。需要引用

呼吸

可发生呼吸抑制,尤其在过量或与其他中枢神经系统抑制剂合用时;严重呼吸衰竭或睡眠呼吸暂停的患者用药需极其谨慎。需要引用

骨骼肌

在大鼠幼体发育期给药,高剂量导致骨密度和骨长度下降。3

致癌性
可能

在大鼠中,经口给药2年,在中和高剂量下出现甲状腺肿瘤(滤泡细胞腺瘤和癌)和肝脏肿瘤(肝细胞腺瘤)的增加。3

证据基础
人类流行病学无
动物模型
阳性
(rat)

精神病性障碍风险

骤然停药时,精神病性障碍可能作为严重的戒断反应出现。3 使用期间或过量时,罕见地可能出现包括激越、意识模糊和兴奋在内的矛盾反应或去抑制反应。需要引用 严重戒断反应中已有幻觉和谵妄性震颤的报告。

癫痫发作风险

虽然氯巴占可用作抗惊厥药,但突然停药或快速减量可诱发急性戒断性癫痫发作,可能危及生命。3 持续使用可能对抗惊厥作用产生耐受性,突然或过快停药时可能出现戒断性癫痫发作。需要引用

历史与文化

发现与研发

氯巴占由意大利米兰的Maestretti研究实验室发现,该化合物于1966年首次合成,1969年首次发表。需要引用 这一发展是在20世纪50年代偶然合成并发现第一种苯二氮䓬类药物氯氮䓬之后。Maestretti随后被Roussel Uclaf收购,后者后来成为Sanofi的一部分。

法律地位

按国家

管制 / 受限制2
India flag印度Restricted
Indonesia flag印度尼西亚Restricted
处方6
United States flag美国Prescription only
Canada flag加拿大Prescription (Schedule IV)
Germany flag德国Prescription only
Singapore flag新加坡Prescription only
Spain flag西班牙Prescription only
United Kingdom flag英国Prescription only

参考文献

来源页面

  1. DrugBank
  2. DrugBank Article: Clobazam for Lennox-Gastaut syndrome
  3. DrugBank: Clobazam Pharmacology
  4. Erowid: Clobazam Vault
  5. TripSit: Drug Combination Chart
  6. Wikipedia

引用

  1. Kyriakopoulos CE, & Bhattarai S. (n.d.). Clobazam - StatPearls. StatPearls [Internet]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541043/12
  2. Angela C. Gauthier, & Richard H. Mattson. (July 2015). Clobazam: A Safe, Efficacious, and Newly Rediscovered Therapeutic for Epilepsy. CNS Neuroscience & Therapeutics, 21(7), 543–548. https://doi.org/10.1111/cns.1239912
  3. Onfi- clobazam tablet; Onfi- clobazam suspension. DailyMed (12 March 2024). https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=de03bd69-2dca-459c-93b4-541fd3e9571c1234567891011121314
  4. Narcotic Drugs and Psychotropic Substances Act, 1985, Schedule. cbn.gov.in (n.d.). https://www.cbn.gov.in/pdf/exim/SchPSAct.PDF1
  5. Narcotic Drugs and Psychotropic Substances Act, 1985, Schedule. cbn.gov.in (n.d.). https://www.cbn.gov.in/pdf/exim/ControlStatusIM.pdf1
  6. Narcotic Drugs and Psychotropic Substances Act, 1985, Schedule. upload.indiacode.nic.in (n.d.). https://upload.indiacode.nic.in/showfile?actid=AC_CEN_2_2_00029_198561_1517807326222&filename=1996_-_gsr_509_e_04-11-1996.pdf&type=notification1
  7. Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre, Anexo 1, Lista IV. boe.es (n.d.). https://www.boe.es/eli/es/rd/1977/10/06/2829/con1
  8. Real Decreto 2829/1977, de 6 de octubre, Anexo 1, Lista IV. boe.es (n.d.). https://www.boe.es/diario_boe/txt.php?id=BOE-A-1984-128951
  9. TEVA-CLOBAZAM Product Information (DIN 02238334) - Health Canada Drug Product Database. (n.d.). https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=617401
  10. Betäubungsmittelgesetz (BtMG), Anlage III (zu § 1 Abs. 1). gesetze-im-internet.de (n.d.). https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_iii.html1

延伸阅读

  1. Drug-Do: Benzos
  2. Epilepsy Foundation: Clobazam Information
  3. MedlinePlus: Clobazam Drug Information
  4. NIH PMC: Clobazam - A Safe, Efficacious, and Newly Rediscovered Therapeutic for Epilepsy
  5. PubChem: Clobazam
  6. TripSit: List of Benzodiazepines

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