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警告混合使用或戒断反应可能很危险
与其他镇静剂联用普通剂量可致命地导致呼吸停止。长期依赖后突然停用也可能引起癫痫发作或谵妄;请寻求医疗帮助。
Clobazam
氯巴占是一种长效苯二氮䓬衍生物,属于独特的1,5-苯二氮䓬亚类,区别于更常见的1,4-苯二氮䓬类。需要引用 它于1966年首次合成1,1968年获得专利,最初作为抗焦虑药上市,之后于1984年获得癫痫治疗的批准。需要引用 氯巴占比较老的苯二氮䓬类表现出更有利的副作用特征,镇静和记忆损害明显较轻, 并且与其1,4-苯二氮䓬同类物相比表现出不同的成瘾潜力。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
20mg 氯巴占约等于 10mg 地西泮
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
氯巴占是一种长效1,5-苯二氮䓬,其作用以抗焦虑为主,据报道在可比剂量下其镇静作用不如较老的1,4-苯二氮䓬类明显。相对于其他苯二氮䓬类,其不良副作用特征意味着它不常被用于娱乐性使用。在较高剂量或过量时,体验转向困倦、意识模糊和协调受损,即使对其他效应产生耐受性,遗忘症和其他认知受损仍持续存在。
躯体
肌肉放松和镇静是主要的躯体效应,剂量较高时伴随协调不稳、言语含糊和嗜睡。
认知
心理状态主要表现为焦虑减轻,但也记录有注意力受损、记忆障碍和意识模糊,且在滥用情境下有欣快和去抑制的报告。
情绪
受损
抑制
分离
视觉
药理学
药效学
氯巴占是一种1,5-苯二氮䓬,作为GABA-A受体的阳性别构调节剂,结合于苯二氮䓬位点以增强GABA能神经传递。2 这种结合增加神经元中的氯离子电导,引起超极化,从而提高动作电位阈值并降低神经元放电频率,进而抑制中枢神经系统活动。需要引用 与负责镇静的α1亚基相比,氯巴占对介导抗焦虑作用的GABA-A受体α2亚基表现出更高的亲和力。2 这种亚基选择性,加上其被认为的部分激动剂活性而非完全激动作用,可能解释了其与经典1,4-苯二氮䓬类相比镇静和遗忘作用较轻的原因。需要引用 有推测认为其在钠通道和电压敏感性钙通道上也有一些额外活性。
药代动力学
氯巴占口服给药后吸收迅速且广泛,达峰时间为0.5至4小时。3 口服生物利用度约为100%,且不受食物影响。需要引用 该药具有亲脂性,在体内迅速分布,稳态表观分布容积约为100 L。3 氯巴占在肝脏中广泛代谢,主要通过CYP3A4催化的N-去甲基化,其次由CYP2C19和CYP2B6催化,生成活性代谢物N-去甲基氯巴占(norclobazam)。需要引用 羟基化生成4-羟基氯巴占,由CYP2C18和CYP2C19促进。N-去甲基氯巴占是主要的循环代谢物,在治疗剂量下其血浆浓度可达母体化合物的3至5倍。3 多态性的CYP2C19是N-去甲基氯巴占代谢的主要贡献者,慢代谢者的血浆水平高出5倍。3 约82%的剂量经尿液排泄,11%经粪便排泄,仅约2%以原形药物形式回收。需要引用
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
苯二氮䓬类, GABA能抑制剂
潜在危害
历史与文化
发现与研发
氯巴占由意大利米兰的Maestretti研究实验室发现,该化合物于1966年首次合成,1969年首次发表。需要引用 这一发展是在20世纪50年代偶然合成并发现第一种苯二氮䓬类药物氯氮䓬之后。Maestretti随后被Roussel Uclaf收购,后者后来成为Sanofi的一部分。