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Dexmethylphenidate
右哌甲酯是哌甲酯药理活性更强的对映异构体,被归类为中枢神经系统兴奋剂和去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。1它于2001年在美国获批医疗用途,以商品名Focalin销售,主要用于治疗ADHD。需要引用其效力约为外消旋哌甲酯的两倍2,据报道其兴奋剂作用更纯净、副作用更少。它被认为具有成瘾性。1
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
其体验是一种专注的、具功能性的精神兴奋剂,而非娱乐性致欣快物质。作为哌甲酯药理活性更强的右旋异构体,右哌甲酯按重量计效力约为其两倍,常被描述为比外消旋化合物产生更纯净的兴奋作用且副作用更少。在治疗剂量下,其效果集中于改善注意力、抗干扰能力和行为控制,清醒度和食欲抑制是显著的躯体伴随效应。欣快、幻觉和意识模糊主要局限于重度和过量剂量,此时中枢神经过度兴奋主导整个体验。
躯体
躯体效应是典型的中枢神经系统兴奋剂:清醒度提高、食欲减退、口干,以及心率和血压升高。一部分使用者会出现坐立不安、头痛、头晕和恶心,过量剂量时则会出现出汗、震颤和体温过高。
认知
头脑状态清晰且以任务为导向,其特征是注意力增强和分心减少。焦虑、紧张、易激惹和激越是其常见伴随表现,重度使用对易感个体存在引发偏执、躁狂或精神病性症状的风险。
视觉
正常剂量下视觉效应仅限于视物模糊等副作用;幻觉非常罕见,且主要与过量相关。
药理学
药效学
右哌甲酯是哌甲酯药理活性更强的 d-threo 对映异构体,主要作为一种去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)。需要引用它阻断多巴胺转运体(DAT)和去甲肾上腺素转运体(NET),增强儿茶酚胺能神经传递,尤其是在纹状体和中脑边缘系统中。除竞争性再摄取抑制外,右哌甲酯还作为 DAT 的阴性别构调节剂发挥作用,将转运体稳定在朝向外侧的构象,从而促进多巴胺从突触前末梢外流至突触间隙。此外,它对 5-羟色胺转运体(SERT)具有弱亲和力,并在 5-HT1A 受体上表现出弱部分激动作用。
药代动力学
右哌甲酯口服吸收良好(约90%),但广泛的肝脏首过代谢使其口服生物利用度降至约23%。需要引用 它主要由羧酸酯酶1A1(CES1A1)代谢为无活性代谢物利他林酸,次要途径生成6-oxo-methylphenidate和p-hydroxy-methylphenidate。除CES1外,有证据表明CYP2B6、CYP2E1和CYP3A4对总体代谢清除也有显著贡献。 蛋白结合率低,约12-16%,约90%的剂量在48小时内经肾脏排出。平均终末消除半衰期在不同研究中的报道不一,约在2.2小时至近6小时之间。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
潜在危害
成瘾与依赖
心理
中度在成瘾性药物中依赖性为中度;可能发生心理依赖,尤其是在高剂量或非医疗情境下使用时。对于按治疗剂量处方用于治疗ADHD的情况,哌甲酯不具备导致成瘾的能力,因为它对奖赏系统的激活不够充分。反复高剂量给药可诱导伏隔核中ΔFosB的表达,这是一种与药物成瘾相关的生物分子机制。
躯体
低表现出与苯丙胺类似的依赖性。与心理依赖相比,文献中并未突出描述躯体依赖,这与兴奋剂类药物的整体特征一致。
毒性
已有存在心脏结构异常、心律失常、冠心病或其他心脏疾病的患者发生猝死的报告5;然而,FDA委托开展的2011年研究未发现严重心血管事件与哌甲酯的医疗使用之间存在关联(针对其他方面健康的个体)。
治疗用途下肝毒性极为罕见;对肝肿瘤特别敏感的B6C3F1小鼠的动物研究显示,在两倍于人类最大推荐剂量的剂量下出现肝母细胞瘤。
可因瞳孔散大而升高眼压需要引用,对于既往患有青光眼的患者,这可能造成进一步的视神经损伤;无青光眼的偶用者风险极小。
儿童长期治疗可能导致身高轻度下降,估计在最初三年内每年约1 cm或更少,使用10年累计下降约3 cm。
根据现有证据,被认为不太可能致癌。无致突变性,但在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中具有弱断裂剂性。肝母细胞瘤仅在 B6C3F1 小鼠(一种对肝脏肿瘤发生特别敏感的品系)中观察到,剂量为人体最大推荐剂量的两倍。
精神病性障碍风险
可能加重已患精神病性障碍者的病情,在极罕见的情况下与新发精神病性症状的出现相关。需要引用由于可能诱发躁狂或轻躁狂,双相情感障碍患者应极其谨慎地使用。视觉幻觉的报告极为罕见。
癫痫发作风险
癫痫发作被列为严重但不常见的副作用。在涉及拟交感神经毒性综合征的严重过量情况下可能出现惊厥。5
历史与文化
右哌甲酯是哌甲酯的右旋对映体5,被分离出来并作为独立的药品开发。它于2001年在美国获批用于医疗用途5,随后于2002年以商品名Focalin上市。其开发依据是:人们认为d-异构体是外消旋哌甲酯混合物中药理活性更强的成分需要引用。 自上市以来,右哌甲酯已被广泛处方用于治疗注意缺陷多动障碍。仿制药制剂已经上市,使获得渠道超出了原有的品牌产品。到2023年,它已成为美国第127位最常处方的药物6,每年处方量超过400万张6。