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Atomoxetine
托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，适用于治疗ADHD1。它被初步归类为兴奋剂，尽管通常被描述为具有非典型药理学的非兴奋剂药物。常见不良反应包括腹痛、食欲下降、恶心、疲乏和头晕1；报告的严重风险包括肝脏问题1、精神病性障碍1、心血管事件1、攻击行为1和自杀倾向1。本品口服给药1。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值，个体间差异很大。
持续时间
主观效应
药理学
药效学
托莫西汀抑制突触前去甲肾上腺素转运体，减少去甲肾上腺素在全脑的再摄取，并提高前额叶皮质中去甲肾上腺素和多巴胺的浓度，而该区域多巴胺转运体的表达极低。在大鼠和小鼠中，这些儿茶酚胺变化具有区域特异性，大鼠研究未在纹状体或伏隔核中发现相应的多巴胺升高。恒河猴PET成像测得大于90%的NET占有率和大于85%的SERT占有率，但由于啮齿类微透析和一项人类血小板血清素摄取研究均未显示血清素再摄取抑制的功能性证据，临床剂量下对人类的SERT抑制仍不确定。在治疗浓度下，托莫西汀对大鼠皮质神经元的NMDA受体产生使用依赖性的开放通道阻断，并在非洲爪蟾卵母细胞中可逆地抑制GIRK电流，尽管GIRK抑制对其治疗作用的贡献尚不清楚。托莫西汀还直接抑制hERG钾电流，IC50为6.3 μM。
药代动力学
托莫西汀口服给药后吸收迅速而完全，但依赖CYP2D6的肝脏首过代谢使其绝对生物利用度在强代谢者为63%，在弱代谢者为94%。CYP2D6是主要代谢途径，其主要氧化代谢物经历快速葡萄糖醛酸化；当CYP2D6活性缺失时，该代谢物通过其他细胞色素P450酶更缓慢地生成，而CYP2C19及其他酶则生成活性较低的次要代谢物。CYP2D6弱代谢者的稳态暴露约高10倍，血浆峰值浓度约高5倍，消除更慢，血浆半衰期为21.6小时，而通常报告的半衰期为3至5.6小时。托莫西汀与血浆蛋白结合率为98.7%，排泄前经历广泛转化，超过80%的剂量经尿液排出，少于17%经粪便排出，少于3%以原形排泄。
