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Cathinone
卡西酮类是一种单胺碱,天然存在于 Khat 植物1中。它产生类似苯丙胺的兴奋剂效应2,包括兴奋作用2、情绪提升2和心血管活动增加2,Khat 长期以来被社交性咀嚼以减轻疲劳和饥饿。3 取代卡西酮是与母体化合物卡西酮类化学相关的合成 $eta$-酮苯乙胺衍生物1。卡西酮类在储存过程中会降解成卡汀。4
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
药理学
药效学
卡西酮类主要充当单胺释放剂,增加多巴胺和去甲肾上腺素的释放并抑制其再摄取,从而激活中枢和外周的儿茶酚胺能通路。多巴胺是其中枢活性的主要介质,而去甲肾上腺素对周围的肾上腺素能效应有显著贡献。血清素能活性较弱,包括增加血清素释放或减少 SERT 功能,有限的证据表明它对人体效应有实质性贡献。卡西酮类还在 TAAR1 表现出弱激动作用和低水平的单胺氧化酶抑制,据报道倾向于 MAO-B 而非 MAO-A。
药代动力学
咀嚼 Khat 后,卡西酮类通过颊黏膜给药以及胃和小肠被吸收,报告的峰值血浆浓度在给药后大约 1.5 到 3.5 小时,或在单独的模型中约为 2.3 小时。它会发生大量的肝脏酮还原反应,转化为氨基醇代谢物,主要是卡汀和去甲肾上腺素,只有一小部分未发生变化地排出尿液。报告的消除半衰期从大约 1.5 ± 0.8 小时到约 4 小时不等,报告的范围为 90 到 260 分钟;平均滞留时间报告为 5.2 ± 3.4 小时。
耐受性
潜在危害
成瘾与依赖
心理
长期咀嚼巧茶可导致药物依赖5;动物研究显示,随着依赖的形成,为获得卡西酮类而按压杠杆的次数不断增加。
躯体
报告的戒断反应症状包括潮热、倦怠,以及在停药后至少前两天内强烈的复吸冲动。
毒性
巧茶或卡西酮类的使用与死亡和医疗急症相关,但未提供人体致死剂量估计值。
卡西酮类可靠地引起血管收缩、心率加快和血压升高;过量、高剂量或频繁使用以及个体易感性会增加心律失常、心肌损伤或梗死、卒中、脑出血和肺水肿的风险。
在瑞士白化雄性小鼠中,每日一次腹腔注射盐酸卡西酮类,持续15天,导致边缘系统脑区产生氧化应激,并改变抗氧化酶、谷胱甘肽和脂质过氧化7;重度长期使用与工作记忆和认知灵活性受损相关。
长期使用卡西酮类可包括牙龈疾病或口服癌。
长期使用卡西酮类可包括口服癌。
精神病性障碍风险
可出现躁狂状态和兴奋剂精神病性障碍,尤其在重度急性或慢性使用时,据描述并不常见。报告的精神病性症状包括被害妄想、听幻觉、恐惧和焦虑。
历史与文化
早期种植和历史记载
恰特草是传统上摄入卡西酮类的植物,在非洲之角和阿拉伯半岛已有数千年的种植历史。其起源存在争议。8埃塞俄比亚通常被认为是最初的起源地,随后通过贸易传播到阿拉伯半岛,而其他说法则将其最早的使用定位于也门。历史传统还将其与古埃及和埃塞俄比亚的神圣食物联系在一起。…
法律地位
国际
附表 1