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警告混合使用或戒断反应可能很危险
与其他镇静剂联用普通剂量可致命地导致呼吸停止。长期依赖后突然停用也可能引起癫痫发作或谵妄;请寻求医疗帮助。
Clonazolam
Clonazolam 是一种高效力的三唑并苯并二氮䓬类抑制剂1,在结构上与 clonazepam 和 alprazolam 均相关1。它于 1971 年首次合成,从未作为药物上市1,自 2000 年代中期起作为研究化学品可获得。由于其效力异常强,它被认为比许多其他设计苯二氮䓬类具有更高的风险需要引用,据报道在极低剂量下即可产生强镇静和遗忘症。断片和依赖性是经常被报告的问题。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
效力极强;小至0.5 mg的剂量即可产生强镇静和遗忘症,对某些个体而言,超过0.5 mg的剂量可导致苯二氮䓬过量。起效可能延迟,一些使用者在给药后1-2小时内感觉甚微或毫无感觉;任何时候都不建议重复给药。尽管500 µg的产品已超过常见剂量,卖家仍经常出售此类产品。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
躯体
Clonazolam 的躯体效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐步增强。
认知
Clonazolam 的认知效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐步增强。许多人将 clonazolam 的整体精神状态描述为强烈镇静和抑制减少。它包含大量典型的抑制性认知效应。苯二氮䓬类的矛盾反应,如癫痫发作增加(癫痫患者)、攻击性、焦虑加重、暴力行为、冲动控制丧失、易激惹和自杀行为,有时会发生(尽管在一般人群中罕见,发生率低于 1%)。这些矛盾效应在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童以及高剂量用药方案的患者中发生频率更高。
药理学
药效学
Clonazolam 在苯二氮䓬结合位点作为 GABA-A 受体的阳性别构调节剂发挥作用,增强抑制性神经递质 GABA 的活性。需要引用 它效力显著,是三唑并苯并二氮䓬系列中活性最强的化合物,在小鼠中有时在低于 10 μg/kg 的剂量下即有效。1 苯二氮䓬类的抗惊厥特性也可能涉及与电压依赖性钠通道的结合。2
药代动力学
Clonazolam 在人体内经历广泛代谢。3 主要代谢途径包括硝基的还原需要引用以形成 7-aminoclonazolam(尿中最丰富的代谢物)3,随后被乙酰化需要引用为 7-acetaminoclonazolam。 单羟基化也会发生4,最可能发生在 α 位和 4 位,生成 hydroxyclonazolam需要引用。这些代谢物还会进一步与葡萄糖醛酸结合。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
苯二氮䓬类
潜在危害
成瘾与依赖
心理
极高Clonazolam被认为具有极强的心理成瘾性和高滥用潜力。强迫性补服是常见报告,且该物质比许多其他苯二氮䓬类更频繁地产生欣快,这可能增强其强化效应。使用后的焦虑反弹可能促成依赖循环。
躯体
极高规律使用数天内即可形成躯体依赖,某些情况下甚至在单次大剂量后也会形成。戒断反应可能危及生命,可包括焦虑、失眠、认知受损、血压升高、心率加快、震颤、烦躁不安,严重情况下可出现精神病性障碍和癫痫发作。强烈不建议突然停药;建议在医疗监督下逐步减量。
精神病性障碍风险
精神病性障碍在中毒期间罕见,但可能发生于严重的苯二氮䓬类戒断反应期间。包括攻击性、暴力行为和焦虑加剧在内的矛盾反应在一般人群中的发生率低于1%,但在娱乐性滥用者、精神障碍患者以及高剂量用药者中更为频繁。
癫痫发作风险
Clonazolam在活性使用期间具有抗惊厥特性。1然而,规律使用后突然停药会带来可能危及生命的重大癫痫发作风险。对于已产生躯体依赖的任何人,逐渐减量至关重要。
历史与文化
Clonazolam 于 1971 年由 The Upjohn Company 首次合成1,这家制药公司后来将 alprazolam(Xanax)推向市场。在最初的研究中,该化合物被描述为所测试的三唑并苯并二氮䓬系列中活性最强的物质。1 尽管效力显著并已获得专利覆盖,该药物从未被开发用于临床或上市。需要引用…
法律地位
国际
Clonazolam在国际上被列入1971年《精神药物公约》第四附表。此国际结果本身并不确立上述各国的具体实施结果。