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Clonazolam

Clonazolam 分子结构Clonazolam 分子结构

Clonazolam 是一种高效力的三唑并苯并二氮䓬类抑制剂1,在结构上与 clonazepam 和 alprazolam 均相关1。它于 1971 年首次合成,从未作为药物上市1,自 2000 年代中期起作为研究化学品可获得。由于其效力异常强,它被认为比许多其他设计苯二氮䓬类具有更高的风险需要引用,据报道在极低剂量下即可产生强镇静和遗忘症。断片和依赖性是经常被报告的问题。

剂量与持续时间

剂量

剂量为人群估计值,个体间差异很大。

阈值~50 µg
轻度50-200 µg
中度200-400 µg
强400-500 µg
重度500+ µg

效力极强;小至0.5 mg的剂量即可产生强镇静和遗忘症,对某些个体而言,超过0.5 mg的剂量可导致苯二氮䓬过量。起效可能延迟,一些使用者在给药后1-2小时内感觉甚微或毫无感觉;任何时候都不建议重复给药。尽管500 µg的产品已超过常见剂量,卖家仍经常出售此类产品。

持续时间

起效10-30 分钟
后遗效应1-12 小时
总量6-10 小时

主观效应

旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。

效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。

躯体

Clonazolam 的躯体效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐步增强。

认知

Clonazolam 的认知效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐步增强。许多人将 clonazolam 的整体精神状态描述为强烈镇静和抑制减少。它包含大量典型的抑制性认知效应。苯二氮䓬类的矛盾反应,如癫痫发作增加(癫痫患者)、攻击性、焦虑加重、暴力行为、冲动控制丧失、易激惹和自杀行为,有时会发生(尽管在一般人群中罕见,发生率低于 1%)。这些矛盾效应在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童以及高剂量用药方案的患者中发生频率更高。

由 作者:Josie Kins 的《主观效应文档》分叉而来,2015年。

试剂检测

Expected colorimetric results for common reagent tests. Colors show reaction change over 1–2 minutes.

Zimm(ZI)
white → blue2 → purple2
Marquis(MQ)
无反应
无反应
Mecke(ME)
无反应
无反应
Mandelin(MD)
无反应
无反应
由以下技术支持 PROtestkit.eu

药理学

药效学

Clonazolam 在苯二氮䓬结合位点作为 GABA-A 受体的阳性别构调节剂发挥作用,增强抑制性神经递质 GABA 的活性。需要引用 它效力显著,是三唑并苯并二氮䓬系列中活性最强的化合物,在小鼠中有时在低于 10 μg/kg 的剂量下即有效。1 苯二氮䓬类的抗惊厥特性也可能涉及与电压依赖性钠通道的结合。2

药代动力学

Clonazolam 在人体内经历广泛代谢。3 主要代谢途径包括硝基的还原需要引用以形成 7-aminoclonazolam(尿中最丰富的代谢物)3,随后被乙酰化需要引用为 7-acetaminoclonazolam。 单羟基化也会发生4,最可能发生在 α 位和 4 位,生成 hydroxyclonazolam需要引用。这些代谢物还会进一步与葡萄糖醛酸结合。

相互作用

相互作用尚未撰写

未列出的组合是未知组合,不是安全组合。混合使用前请查阅专门的组合图表。

检查 TripSit

耐受性

耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。

完全耐受性
对镇静催眠效应的耐受性可能很快出现,通常在连续使用仅数天后即可发生。更高剂量会加速耐受性的发展,且耐受性对不同效应的建立速度可能不同——情绪提升的耐受性往往比镇静更快下降。
交叉耐受性

苯二氮䓬类

基线重置
停用后,耐受性通常在 7-14 天内恢复至基线水平。然而,在长期或高强度使用的情况下,这一时间可能显著延长,持续时间与既往使用的强度和时长成比例。

潜在危害

成瘾与依赖

心理

极高

Clonazolam被认为具有极强的心理成瘾性和高滥用潜力。强迫性补服是常见报告,且该物质比许多其他苯二氮䓬类更频繁地产生欣快,这可能增强其强化效应。使用后的焦虑反弹可能促成依赖循环。

躯体

极高

规律使用数天内即可形成躯体依赖,某些情况下甚至在单次大剂量后也会形成。戒断反应可能危及生命,可包括焦虑、失眠、认知受损、血压升高、心率加快、震颤、烦躁不安,严重情况下可出现精神病性障碍和癫痫发作。强烈不建议突然停药;建议在医疗监督下逐步减量。

精神病性障碍风险

精神病性障碍在中毒期间罕见,但可能发生于严重的苯二氮䓬类戒断反应期间。包括攻击性、暴力行为和焦虑加剧在内的矛盾反应在一般人群中的发生率低于1%,但在娱乐性滥用者、精神障碍患者以及高剂量用药者中更为频繁。

癫痫发作风险

Clonazolam在活性使用期间具有抗惊厥特性。1然而,规律使用后突然停药会带来可能危及生命的重大癫痫发作风险。对于已产生躯体依赖的任何人,逐渐减量至关重要。

历史与文化

Clonazolam 于 1971 年由 The Upjohn Company 首次合成1,这家制药公司后来将 alprazolam(Xanax)推向市场。在最初的研究中,该化合物被描述为所测试的三唑并苯并二氮䓬系列中活性最强的物质。1 尽管效力显著并已获得专利覆盖,该药物从未被开发用于临床或上市。需要引用…

法律地位

国际

Clonazolam在国际上被列入1971年《精神药物公约》第四附表。此国际结果本身并不确立上述各国的具体实施结果。

按国家

非法11
United States flag美国Illegal
Czech Republic flag捷克Illegal
Denmark flag丹麦Illegal
Ireland flag爱尔兰Illegal
Italy flag意大利Illegal
Japan flag日本Illegal
Netherlands flag荷兰Illegal
Philippines flag菲律宾Illegal
Russia flag俄罗斯Illegal
Sweden flag瑞典Illegal
United Kingdom flag英国Illegal
管制 / 受限制11
Australia flag澳大利亚Restricted
Austria flag奥地利Restricted
Brazil flag巴西Restricted
Canada flag加拿大Restricted
Germany flag德国Restricted
Poland flag波兰Restricted
Portugal flag葡萄牙Restricted
Singapore flag新加坡Restricted
South Korea flag韩国Restricted
Spain flag西班牙Restricted
Switzerland flag瑞士Restricted

参考文献

引用

  1. World Health Organization Expert Committee on Drug Dependence. (2020). Critical Review Report: Clonazolam. World Health Organization. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/43rd-ecdd/final-clonazolam-a.pdf123456789101112
  2. McLean MJ, & Macdonald RL. (1988). Benzodiazepines, but not beta carbolines, limit high frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 244(2), 789-795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2450203/1
  3. Meyer MR, Bergstrand MP, Helander A, & Beck O. (2016). Identification of main human urinary metabolites of the designer nitrobenzodiazepines clonazolam, meclonazepam, and nifoxipam by nano-liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry for drug testing purposes. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 408(13), 3571-3591. https://doi.org/10.1007/s00216-016-9439-612
  4. Moosmann B, Huppertz LM, Hutter M, Buchwald A, & Auwärter V. (2015). Characterization of the four designer benzodiazepines clonazolam, deschloroetizolam, flubromazolam, and meclonazepam, and identification of their in vitro metabolites. Forensic Toxicology, 33(2), 388-395. https://doi.org/10.1007/s11419-015-0277-61
  5. Pietro Brunetti, Raffaele Giorgetti, Adriano Tagliabracci, Marilyn A. Huestis, & Francesco Paolo Busardò. (2021-06-11). Designer Benzodiazepines: A Review of Toxicology and Public Health Risks. Pharmaceuticals. https://doi.org/10.3390/ph140605601
  6. Decreto 6 agosto 2021, Aggiornamento delle tabelle contenenti l'indicazione delle sostanze stupefacenti e psicotrope. gazzettaufficiale.it (n.d.). https://www.gazzettaufficiale.it/atto/vediMenuHTML?atto.codiceRedazionale=21A05064&atto.dataPubblicazioneGazzetta=2021-08-21&tipoSerie=serie_generale&tipoVigenza=originario1
  7. Decreto 6 agosto 2021, Aggiornamento delle tabelle contenenti l'indicazione delle sostanze stupefacenti e psicotrope. salute.gov.it (n.d.). https://www.salute.gov.it/new/it/tema/medicinali-stupefacenti-e-precursori-di-droghe/tabelle-delle-sostanze-stupefacenti-e/1
  8. Narcotics and Psychotropics Control Act; Cabinet Order Designating Narcotics, Narcotic Raw-Material Plants, Psychotropics and Narcotic/Psychotropic Raw Materials (Cabinet Order No. 238 of 1990), Article 4(38). laws.e-gov.go.jp (n.d.). https://laws.e-gov.go.jp/api/1/lawdata/402CO00000002381
  9. Narcotics and Psychotropics Control Act; Cabinet Order Designating Narcotics, Narcotic Raw-Material Plants, Psychotropics and Narcotic/Psychotropic Raw Materials (Cabinet Order No. 238 of 1990), Article 4(38). mhlw.go.jp (n.d.). https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc6174&dataType=1&pageNo=11
  10. Orden SND/1248/2021, de 5 de noviembre, que modifica el anexo 1 del Real Decreto 2829/1977 (texto consolidado vigente). boe.es (n.d.). https://www.boe.es/eli/es/o/2021/11/05/snd12481

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