本页由机器翻译,以英文原文为准。尚未翻译的段落保留英文。
警告混合使用或戒断反应可能很危险
与其他镇静剂联用普通剂量可致命地导致呼吸停止。长期依赖后突然停用也可能引起癫痫发作或谵妄;请寻求医疗帮助。
Flunitrazepam
氟硝西泮是一种硝基苯二氮䓬类的强效抑制剂,由Hoffmann-La Roche于1972年首次合成。按重量计其效力约为地西泮的十倍,需要引用 可产生显著的催眠、镇静、抗焦虑和遗忘作用。 在一些国家被处方用于短期失眠治疗和作为术前镇静剂。 氟硝西泮与顺行性遗忘症尤为相关,并具有显著的成瘾潜力。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
体验以快速起效的重度镇静为主,伴随明显的焦虑缓解和肌肉放松,产生一种常被比作酒精中毒但无随后宿醉的状态。顺行性遗忘症是一个标志性特征:在中度至重度剂量下,使用者往往无法形成在药效影响下发生事件的记忆,完全断片是公认的风险。一些人会出现矛盾反应,预期的平静被激越、去抑制、攻击性或暴力行为所取代。
躯体
躯体感觉沉重、放松且深度镇静,肌肉松弛,协调、平衡和言语受损。头晕、胃肠道不适以及较高剂量下的呼吸减慢构成了躯体表现的全貌。
认知
头脑空间平静、压抑且迟缓,随着信息流经中枢神经系统的流量减少,情感和感知变得迟钝。轻度欣快和满足感可伴随镇静出现,但注意力受损,意识模糊很常见,且在失去意识之前很久记忆形成就已变得不可靠。
情绪
情绪基调通常为平静和轻度欣快,但矛盾反应可将其完全逆转。
抑制
药理学
药效学
氟硝西泮通过苯二氮䓬结合位点作为GABA-A受体的阳性别构调节剂,增强抑制性GABA能神经传递。需要引用 它对GABA-A受体的α-5亚基表现出特别高的亲和力,这与其显著的遗忘特性相关。氟硝西泮还作为转位蛋白的激动剂,苯二氮䓬类的抗惊厥特性可能还涉及与电压门控钠通道的结合。
药代动力学
氟硝西泮具有亲脂性,经氧化途径进行肝脏代谢,CYP3A4是1相代谢中的主要酶。需要引用 口服吸收率约为80%, 报道的生物利用度为64-77%。消除半衰期为18-26小时, 药理活性代谢物的产生进一步延长了有效作用持续时间。
危险
最高风险这些组合被认为极其有害,应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测,并可能导致死亡。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
苯二氮䓬类
潜在危害
成瘾与依赖
心理
高Flunitrazepam 被描述为具有极强的心理成瘾性和非常高的依赖潜力。强迫性补服被普遍报告,使用后的反弹性焦虑可能导致反复使用和依赖的循环。
躯体
极高躯体依赖会随规律使用而形成,并可能变得严重。突然停药可能危及生命,并可能导致苯二氮䓬类戒断反应,其特征包括癫痫发作、精神病性障碍、失眠、焦虑、震颤、出汗、恶心和幻觉。需要引用为安全停药,必须在数周内逐步减量。
毒性
在妊娠晚期使用,尤其是高剂量使用时,可能因药物快速透过胎盘而导致胎儿肌张力低下(floppy baby syndrome)。需要引用
精神病性障碍风险
包括焦虑、激越、意识模糊、去抑制和暴力行为在内的矛盾反应在用药期间罕见发生,在一般人群中的发生率低于1%。这些反应在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童以及高剂量用药方案使用者中更为频繁。突然停药后,苯二氮䓬类戒断反应中也可能出现精神病性障碍。
癫痫发作风险
氟硝西泮具有抗惊厥特性,在使用期间通常可抑制癫痫发作。然而,极少数情况下可能出现反常性癫痫发作,尤其是在癫痫患者中。规律使用后突然停药会带来严重且可能危及生命的癫痫发作风险,这是苯二氮䓬类戒断反应的一部分;需要引用在戒断期间应避免使用会降低癫痫发作阈值的药物。
历史与文化
发现与研发
氟硝西泮由Hoffmann-La Roche在Leo Sternbach领导的苯二氮䓬研究项目中发现。专利申请于1960年提交,1962年获得授权。这一时期的研究表明,与其他正在研究的苯二氮䓬变体相比,N-甲基与2-氟取代的特定分子组合产生了尤为显著的催眠作用。
法律地位
国际
氟硝西泮被列入1971年《精神药物公约》附表III。它未被列入1961年《麻醉品单一公约》或1988年《联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》的附表。