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Haloperidol
Haloperidol是一种典型的抗精神病药1，属于丁基苯丙酮类，用于治疗精神分裂症、精神病性障碍和躁动。它最早于1958由Paul Janssen合成。它不能可靠地阻断血清素能迷幻剂效应，并可能加重与psilocybin相关的精神病性障碍。它可能引起潜在的永久性运动障碍2、神经系统恶性综合征3和QT间期延长，尤其是在静脉注射时。4 它增加了患有痴呆相关精神病性障碍的老年人死亡的风险。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值，个体间差异很大。
持续时间
主观效应
药理学
药效学
氟哌啶醇主要通过强效拮抗多巴胺D2受体发挥作用，具有高亲和力和缓慢解离的特点。其抗精神病药作用涉及中脑边缘通路和中脑皮质通路中的D2阻断，而化学感受器触发区的D2拮抗作用则有助于其止吐作用。它抑制多巴胺信号传导并增加多巴胺更新，尽管其确切机制尚未完全阐明，有人提出竞争性突触后阻断假说。5在较低剂量下，它优先结合D2和α1受体，报告的ED50值分别为0.13和0.42 mg/kg，而5-HT2结合则发生在较高剂量下（ED50 2.6 mg/kg）。次要作用包括5-羟色胺受体拮抗、D3反向激动以及不可逆的sigma-1受体阻断。
药代动力学
氟哌啶醇口服吸收良好，但在进入循环前经肝脏代谢，使口服生物利用度降至40-75%。7口服暴露量差异很大，有报告的AUC为43.73 μg/L·h（范围14.89-120.96 μg/L·h）。肌肉注射吸收迅速，生物利用度高于口服给药；静脉注射生物利用度为100%。肌肉注射癸酸酯长效制剂释放药物缓慢，在第三次或第四次给药后达到稳态血浆浓度。8氟哌啶醇具有高亲脂性，表观分布容积为9.5-21.7 L/kg，血浆游离分数为7.5-11.6%。在一项死后研究中，人脑组织浓度比用于治疗精神分裂症的最佳血清浓度高10-30倍，计算得出的脑组织消除半衰期为6.8天。9氟哌啶醇也会进入母乳。6 肝脏代谢广泛，6其中还原约占生物转化的23%，6据报道N-脱烷基化和吡啶鎓形成占20-30%。在体外CYP介导的处置研究中，CYP3A4似乎是负责人体内氟哌啶醇代谢的主要同工酶。10还原型代谢物可经氧化回复为母体药物。氟哌啶醇还被列为CYP1A1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A5、CYP3A7、UGT1A9和P-糖蛋白的底物，以及CYP2D6、CYP3A4（中度）和P-糖蛋白的抑制剂。一些人体研究将CYP2D6活性降低与清除率降低和浓度升高联系起来，而其他实验室和人体研究并未一致支持这一关系。静脉注射清除率为0.39-0.708 L/h/kg；报告的口服清除率为141.65 L/h（范围41.34-335.80 L/h），血管外给药后的清除率为0.9-1.5 L/h/kg。一项针对精神分裂症患者的群体分析估计，个体间清除率的变异为44%。仅有约1%的剂量以原形经尿液排出。单次口服放射性标记剂量后，约30%的放射性经尿液回收，其中18%为葡萄糖醛酸结合物，这也是常规治疗期间血浆中最丰富的代谢物。
耐受性
潜在危害
成瘾与依赖
心理
长期使用 haloperidol 可导致心理依赖。
躯体
戒断反应常见包括恶心、呕吐和食欲下降；也可能出现坐立不安、出汗和失眠。眩晕、麻木和肌肉疼痛较少见，停药后极少数情况下可出现迟发性运动障碍。
毒性
haloperidol 过量可能致命。度过初期阶段后预后通常良好。
LD50 数据
| 物种 | 给药途径 | 数值 |
|---|---|---|
| rat | oral | 71 mg/kg |
haloperidol 可引起帕金森综合征、肌张力障碍、静坐不能和迟发性运动障碍，其中静坐不能和迟发性运动障碍可能永久持续。较高剂量可引起持续数小时的严重锥体外系症状和肌肉强直，严重过量可导致昏迷。证据还提示可能存在神经毒性。
haloperidol 与 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和猝死相关，在超过推荐剂量和静脉注射给药时心律失常风险更高。过量可导致低血压或高血压、伴休克的严重低血压，以及罕见的严重室性心律失常。
haloperidol 可引起呼吸抑制，包括在伴昏迷的严重过量时。11
haloperidol 过量可引起口干、便秘和麻痹性肠梗阻。
haloperidol 过量可引起排尿困难。
haloperidol 可导致体重增加；使用超过六个月的使用者中有 14% 体重增加。催乳素变化也被描述为其抗精神病药类别的不良反应之一。11
动物实验未发现 haloperidol 有致畸性，但在高剂量下表现出胚胎毒性，而人类妊娠报告描述了可能的胎儿伤害。妊娠期间暴露的婴儿可能出现不良反应。13
haloperidol 会增加老年痴呆相关精神病性障碍患者的死亡风险。
精神病性障碍风险
初步证据表明，停用抗精神病药可能诱发精神病性障碍；停药也可能使所治疗的疾病复发。
历史与文化
法律地位
按国家
美国Prescription only
澳大利亚Prescription only
德国Prescription only
瑞士Prescription only
