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Naloxone
纳洛酮是一种合成阿片类物质拮抗剂1，属于吗啡烷化学类别，2 源自牛䓤。2 它能逆转阿片类物质的作用，包括过量反应期间呼吸的抑制，3 但不能逆转非阿片类药物的作用。它可能在阿片类物质依赖的个体中引发戒断反应。4 其短效使其在持续作用的阿片类物质仍保持活性时，呼吸抑制会恢复。5 对于患有既有心脏病或服用可能对心脏产生不良影响药物的人来说，曾发生过心脏问题。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值，个体间差异很大。
持续时间
主观效应
药理学
药效学
体外证据表明，纳洛酮通过竞争阿片类物质受体位来拮抗阿片类物质的作用，1 其在μ-阿片类受体上具有最强的亲和力，其次是δ-阿片类受体和κ-阿片类受体。这可以防止阿片类物质激活这些受体，并逆转阿片类物质引起的呼吸和中枢神经系统活动抑制。6 报告了其在μ-阿片类受体上的逆激动剂活性。7 纳洛酮阻断内源性阿片类物质信号传导，包括内啡肽介导的疼痛缓解和某些安慰剂镇痛反应，而在没有阿片类物质的情况下，它几乎没有效果。其阿片类受体活性存在于(−)-对映异构体中。
药代动力学
由于肝脏首过代谢，纳洛酮的口服全身生物利用度很低，但它可以阻断肠道中的阿片受体。舌下含服吸收也很差。它迅速分布到组织中，可穿过血脑屏障和胎盘，并有少量经母乳排出。其分布容积为200 L；约45%与白蛋白结合，并与其他蛋白有额外结合。肝脏代谢主要涉及葡萄糖醛酸化，另有N-脱烷基化和6-酮基的还原。它被列为UGT1A1、CYP2C18、CYP2C19、CYP3A、CYP3A4和P-糖蛋白的底物，并被列为CYP3A和CYP3A4的抑制剂，抑制强度未说明。鼻腔给药生物利用度为42-47%。8 mg鼻腔给药剂量产生的血浆峰值浓度为12.3-12.8 ng/mL，AUC为16.7-19.0 h·ng/mL；0.4 mg肌肉注射剂量产生的相应数值为0.876-0.910 ng/mL和1.94-1.95 h·ng/mL。2 mg静脉注射剂量产生的峰值浓度为26.2 ng/mL，AUC为12.8 h·ng/mL。报告的平均消除半衰期为：鼻腔给药1.8-2.7小时，肌肉注射1.4小时，静脉注射1.2小时；另一份报告给出非胃肠道给药后30-81分钟的血清半衰期。新生儿的平均半衰期为3.1 ± 0.5小时。6 清除率为2500 L/天。口服或静脉注射给药后，6小时内经尿排出25-40%，24小时内排出50%，72小时内排出60-70%，尿中可检出代谢物。老年人肝肾功能下降可能使纳洛酮水平升高。在儿童中，肌肉注射和皮下注射的吸收可能不可预测。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则，并非精确时间表，且因个体和使用模式不同而差异很大。
潜在危害
历史与文化
早期开发
纳洛酮由Mozes J. Lewenstein、Jack Fishman和Sankyo于1961获得专利。它于1971在美国获得批准，并被纳入世界卫生组织基本药物清单。13
法律地位
国际
全球范围内并非受管制物质
在大多数国家属于处方药
按国家
德国Prescription only
瑞士Prescription only
英国Prescription only
美国Legal (regulated)
加拿大Legal (regulated)
