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Paracetamol
Paracetamol 是一种非阿片类物质镇痛药和解热药1，属于苯酚类2，用于缓解轻至中度疼痛1和退热。3它由 Harmon Northrop Morse 于 1878 合成，4尽管 Charles Frédéric Gerhardt 可能早在 1852 就已制得。5据报道该物质无娱乐性价值，常与阿片类物质及其他药物合用。过量剂量可导致肝损伤、肝衰竭和致死性中毒。6
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值，个体间差异很大。
中度200-500 mg
建议每日最大摄入量为 4 克。超过此限会显著增加肝毒性的风险。
持续时间
起效60 分钟
后遗效应1-2 小时
总量4-6 小时
主观效应
主观效应尚未撰写
药理学
药效学
Paracetamol 镇痛和解热作用的机制尚未建立。6 Paracetamol 通过减少其活性形式来间接抑制 COX-1 和 COX-2。当花生酸和过氧化物浓度较低时，这种抑制发生，在这种条件下 COX-2 占主导地位；炎症期间较高的过氧化物浓度会抵消这种作用并限制其抗炎作用。其退烧作用被认为涉及大脑的体温调节中枢。7 其活性代谢物还激活 TRPV1，弱刺激大麻素类受体，抑制内源性大麻素运输，并阻断疼痛感钠通道，这些机制可能有助于镇痛。在小鼠中，paracetamol 表现出与 TRPV1 激活和神经兴奋性降低相关的剂量依赖性抗惊厥活性，尽管确切机制仍不确定。
药代动力学
口服 paracetamol 从小肠迅速吸收，其速率受胃排空和制剂的影响。报告的口服生物利用度为 88%，而剂量依赖性测量范围从 63% 在 500 mg 到 89% 在 1000 mg。直肠给药吸收是可变的。9 Paracetamol 分布于除脂肪外的几乎所有组织，报告的分布体积约为 0.9 L/kg 或 50 L；10-20% 与红细胞结合。血浆蛋白结合在其中一段描述为可忽略不计，在另一段描述为治疗剂量下的 10-25%。肝脏代谢遵循一级动力学，6 主要通过 UGT1A1 和 UGT1A6 (50-70%) 的葡萄糖醛酸结合和 SULT1A1、SULT1A3 和 SULT1E1 (25-35%) 的磺化进行。较小部分发生氧化，主要通过 CYP2E1 (5-15%)，在常规剂量下随后发生快速谷胱甘肽结合、胆道转移和进一步转化为尿液结合物。脱乙酰化占 1-2%，其产物可在脑内的脂肪酸酰胺水解酶中进一步转化；产生的活性代谢物已在动物脑和人类脑脊液中被检测到，并在体外由周围感官神经元产生。代谢物主要通过尿液消除，其中 2-5% 未改变地排出，并且至少有 90% 的给药剂量在 24 小时内排出。报告的末期消除半衰期为 1.9-2.5 小时，在过量后，根据肝功能受损情况，可增加到 4-8 小时。在 15 mg/kg 的静脉注射后，成人清除率为 0.27 L/h/kg，儿童清除率为 0.34 L/h/kg。Paracetamol 也进入母乳，报告的母乳与血浆浓度比约为 1.10。
耐受性
耐受性尚未撰写
潜在危害
毒性
对乙酰氨基酚过量可导致致命性肝损伤；在 1990 年代的美国，与对乙酰氨基酚相关的过量估计每年导致 458 例死亡。11在猫中，毒性可导致血液氧运输的致命性受损，而肝损伤很少是死因。对乙酰氨基酚对蛇也有致死性。
LD50 数据
| 物种 | 给药途径 | 数值 |
|---|---|---|
| Mouse | Oral | 338 mg/kg |
| Rat | Oral | 1944 mg/kg |
对乙酰氨基酚过量可导致肝坏死和急性肝衰竭，可能需要肝移植或导致死亡。6长期每日使用也可能损害肝脏；在所报道的比较中，对乙酰氨基酚使用者出现肝功能检查异常的可能性接近四倍。肝损伤是犬中报道的主要毒性作用。
对乙酰氨基酚过量可导致肾小管坏死和肾衰竭，长期每日使用可能导致肾损伤。元信息分析表明肾功能受损风险增加 23%。
对乙酰氨基酚的使用与消化性溃疡和胃肠道出血相关，每日规律使用超过 2–3 g 时出血风险更高。犬中也有胃肠道溃疡的报道。
对乙酰氨基酚轻度但显著地升高血压和心率。剂量增加与心血管不良结局相关，包括卒中和心肌梗死。
Paracetamol 可能引起罕见的、潜在致命的皮肤反应，包括 Stevens–Johnson 综合征和中毒性表皮坏死。6
对乙酰氨基酚过量可导致人类血小板减少。6在猫中，对乙酰氨基酚毒性引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血，损害氧运输并可导致致命性窒息。
Paracetamol 过量可能导致低血糖昏迷。6
一些观察性研究表明，产前 paracetamol 暴露与神经发育障碍（包括 ADHD 和自闭症）之间可能存在关联。14
可能
雌性大鼠在据报道为人类每日最大剂量 0.8 倍的剂量下，单核细胞白血病发生率增加；大鼠在 1,500 mg/kg/day 剂量下出现染色体损伤，据报道为该最大剂量的 3.6 倍。对乙酰氨基酚在小鼠淋巴瘤试验和人类淋巴细胞染色体畸变试验中呈阳性。6人类元信息分析表明肾癌风险增加 28%。
证据基础
人类流行病学有限
动物模型
阳性
(Rat)
体外实验
Positive mutagenicity and chromosomal aberration findings[cite:dailymed-nlm-nih-gov-otc-monograph-m013-internal-analgesic-antipyretic-and-antirheumatic-drug-products-for-over-the-counter-human-use-federal-food-drug-and-cosmetic-act-503-b-21-u-s-c-353-b-and-current-fda-structured-product-labels-3b84a6]
小鼠淋巴瘤测定；人类淋巴细胞染色体畸变测定。[cite:dailymed-nlm-nih-gov-otc-monograph-m013-internal-analgesic-antipyretic-and-antirheumatic-drug-products-for-over-the-counter-human-use-federal-food-drug-and-cosmetic-act-503-b-21-u-s-c-353-b-and-current-fda-structured-product-labels-3b84a6]
历史与文化
早期合成与临床研究
一些报道将 paracetamol 的首次合成归功于 Charles Gerhardt 或 Cahn 和 Hepp 在 1852。Harmon Northrop Morse 在 1877 年于约翰霍普金斯大学合成了它。Joseph von Mering 于 1887 年首次在人体中测试了它，并于 1893 年发表了与苯乙桂嗪的比较临床研究结果。
法律地位
国际
Paracetamol 拥有已批准和研究中的状态，通常可以在非处方药店购买。
按国家
合法 / 非罪化1
美国Legal (regulated)OTC 专论 M013——供非处方人用的内服镇痛、解热及抗风湿药品；《联邦食品、药品和化妆品法》§ 503(b)（21 U.S.C. § 353(b)）；以及现行 FDA 结构化产品标签3212223624
在美国，对乙酰氨基酚（acetaminophen）是 paracetamol 的通用名称，其联邦上市状态取决于产品和剂型。口服对乙酰氨基酚产品，包括 Tylenol Extra Strength 500 mg 片剂，依据 FDA OTC 专论 M013 以非处方药形式销售。对乙酰氨基酚注射剂作为处方药销售；根据 21 U.S.C. § 353(b)，经批准的应用限定为专业监督使用的药品，只能凭处方配发。联邦分类因产品和剂型而异，且不决定州、特区、领地、部落或地方的要求。
