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Sertraline
舍曲林是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药，以 Zoloft 和 Lustral 等商品名销售。由辉瑞开发，于 1991 年获批用于医疗，处方用于重性抑郁障碍、焦虑障碍、强迫症、惊恐障碍及其他精神疾病。需要引用 舍曲林已成为全球最常用的处方精神药物之一，并被列入世界卫生组织基本药物清单。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值，个体间差异很大。
典型起始剂量为每日 25-50 mg，维持剂量通常为每日 50-200 mg，并根据治疗反应调整；一般建议的维持剂量上限为每日 200 mg。对标准低剂量治疗无反应的患者曾使用每日 250-400 mg 的剂量。较高剂量与更高的腹泻发生率相关，多巴胺转运体占有率在 200 mg 及以上时变得明显。过量报告包括摄入 400 mg 至 8 g 的案例，最常见表现为嗜睡、呕吐、心动过速、恶心、头晕、激越和震颤；也有5-羟色胺综合征、包括QT延长在内的心脏传导改变、癫痫发作、谵妄和昏迷的报道。
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
舍曲林是一种处方抗抑郁药，其作用是逐渐出现而非急性的；通常需要连续每日使用数周才能注意到获益，最初一至两周内会有一定改善，并在最初几个月内效果最大。核心的主观变化是情绪改变、焦虑减轻、抑郁减轻、更积极的心态，以及与他人相处时更从容、更有自信。在一部分人中，治疗初期焦虑和激越会暂时加重，随后才转为抗焦虑作用。在医疗环境中不良反应通常较轻，其对认知表现的影响轻微。
药理学
药效学
舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），其主要作用机制是与5-羟色胺转运体（SERT）结合，抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增强中枢神经系统中5-羟色胺能活动。需要引用其疗效通常在给药4-6周后显现，据信这源于神经适应性改变，包括突触前5-HT1A自身受体的下调，以及脑源性神经营养因子表达的下游增加。舍曲林还对sigma-1受体结合位点显示出亲和力，并作为多巴胺转运体抑制剂表现出相对较高的活性，在200mg及以上剂量时约占据20%的DAT受体，尽管这些次要作用的临床意义尚不确定。该药对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用较弱，动物研究显示，在临床相关剂量下，它可增加伏隔核和纹状体中的细胞外多巴胺。舍曲林对GABA、组胺、乙酰胆碱、苯二氮䓬或5-羟色胺能受体（5-HT1A、5-HT1B、5-HT2）几乎没有亲和力，也不具有显著的抗胆碱能、抗组胺或肾上腺素能阻断活性。
药代动力学
舍曲林在肝脏经历广泛的首过代谢，生物利用度估计高于 44%。需要引用 主要代谢途径是N-去甲基化生成去甲舍曲林（N-desmethylsertraline），其作为5-羟色胺再摄取抑制剂的作用明显较弱（效力低 5-50 倍）。 CYP2C19 似乎在代谢中起最重要的作用，其次是 CYP2B6，CYP3A4 和 CYP2D6 也有额外贡献。 次要代谢途径包括N-羟化、氧化脱氨基和葡萄糖醛酸结合。 舍曲林与血浆蛋白高度结合（98-99%），分布广泛，表观分布容积超过 20 L/kg。 排泄在尿液和粪便中以相近程度进行，原型舍曲林仅占粪便消除的 12-14%，在尿液中不可检出。1 CYP2C19 慢代谢者的舍曲林水平比正常代谢者高 2.7 倍。2
危险
最高风险这些组合被认为极其有害，应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测，并可能导致死亡。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害，但可能产生不良效应，例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则，并非精确时间表，且因个体和使用模式不同而差异很大。
潜在危害
成瘾与依赖
心理
低舍曲林被认为不具有显著的滥用潜力或心理成瘾性。需要引用 它不产生通常驱动强迫性使用模式的欣快或强化效应。
躯体
中度规律使用会产生躯体依赖，戒断反应在医疗环境中很常见。需要引用 戒断症状通常在停药或减量后几天内出现，包括流感样症状、头晕、电击感、焦虑、失眠、易激惹和头痛。3 症状通常在 1-3 周内消退，但少数人的症状持续或严重超过 6 周。需要引用 重新开始用药通常可在 24 小时内消除戒断症状。
毒性
该药物在相当大的过量下基本安全。尚无舍曲林单独致死的过量案例报道；大多数致死案例涉及与其他药物合并摄入。需要引用 对 52 例仅摄入舍曲林（平均剂量 727 mg）的过量分析显示，34 例无明显症状，有症状的患者仅出现轻微的中枢神经系统、心血管和胃肠道效应。4 另一项对 40 例过量（剂量高达 8000 mg）的分析发现，在 17 例仅摄入舍曲林的案例中，10 例无症状。5 生产商报告了四名有自杀意图的患者摄入高达 2600 mg 的案例，均仅需最低限度的治疗。
LD50 数据
| 物种 | 给药途径 | 数值 |
|---|---|---|
| rat | oral | 2000 mg/kg |
| mouse | oral | 419 mg/kg |
| rat | oral | 1327 mg/kg |
罕见的肝毒性病例报道，通常表现为转氨酶升高、黄疸和疲劳；这似乎是一种特异质反应，发生在极小比例的使用者中，与剂量无关，但超过 100 mg 的剂量可能风险略高。需要引用
心血管效应通常比三环类抗抑郁药的问题少；心动过速是过量期间的主要表现，偶尔有心电图改变的记录。需要引用 治疗开始时可能出现短暂性低血压，但似乎相当罕见。
包括恶心和腹泻在内的胃肠道效应是常见不良反应；与其他SSRI相比，舍曲林的腹泻发生率更高，尤其是在较高剂量下。需要引用
曾有异常出血的罕见报告；SSRI抑制血小板对5-羟色胺的摄取，显著降低血小板5-羟色胺浓度并损害聚集功能。需要引用
精神病性障碍风险
罕见的精神病性症状报道，包括听幻觉和偏执观念。躁狂和轻躁狂的报道相对少见，包括在儿童和青少年中，有时由每日低至 25-50 mg 的剂量诱发。在过量案例中以及作为5-羟色胺综合征的一部分，曾观察到幻觉和谵妄。需要引用
癫痫发作风险
癫痫发作被列为急性过量的表现之一，但似乎不常见。需要引用 在涉及极高剂量的已记录过量案例中，癫痫发作并非突出特征，大多数有症状的患者仅出现轻微效应。5
历史与文化
发现与研发
舍曲林的历史可以追溯到20世纪70年代早期，当时辉瑞化学家Reinhard Sarges以神经安定药thiothixene和pinoxepin的结构为基础，开发了一系列精神活性化合物，其中包括lometraline。这项工作产生了tametraline，一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂和较弱的 多巴胺再摄取抑制剂，但由于动物研究中观察到不期望的兴奋剂作用，其开发被中止。…
法律地位
国际
1961 《单一公约》：舍曲林未列管。
1971 《精神药物公约》：舍曲林未列管。
1988 公约：舍曲林未列入前体表I或表II。
按国家
美国Prescription only
澳大利亚Prescription only
爱尔兰Prescription only
日本Prescription only
