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警告过量、联用与戒断反应可能致命
单独使用高剂量,或与其他镇静剂联用普通剂量,可致命地导致呼吸停止。长期依赖后突然停用可引起癫痫发作、谵妄或死亡。
Thiopental
硫喷妥钠(Thiopental)是硫代巴比妥酸类超短效巴比妥类药物,1 主要在临床环境中用于全身麻醉的诱导、惊厥的处理以及颅内压的降低。需要引用 经静脉给药后,它可产生快速起效的催眠和麻醉作用,但明显缺乏镇痛特性,1小剂量实际上可能降低疼痛阈值。需要引用 它被认为具有成瘾性,也被用于医学诱导昏迷。2
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
麻醉诱导的标准临床方案采用 3-6 mg/kg 范围的剂量,而巴比妥类昏迷诱导可能需要约 20 mg/kg。这些数字来自医疗麻醉应用;关于非医疗用药剂量的可靠数据并不存在。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
该体验以极其迅速的意识丧失为特征,静脉注射后约30至40秒内即进入催眠状态,且此前没有兴奋期。所产生的状态是麻醉与催眠,而非疼痛缓解;小剂量实际上可能降低疼痛阈值而非提高。单次小剂量后恢复迅速,但伴随持续的困倦和记忆缺失,而重复给药则因药物在脂肪组织中蓄积并被缓慢重新释放,导致昏迷时间逐渐延长。
躯体
身体负担表现为深度的中枢神经系统抑制和睡眠,没有明显的肌肉放松或镇痛作用。剂量过大或注射过快时,可能出现危险的血压下降和包括呼吸暂停在内的呼吸困难。
认知
主要的认知特征是给药时意识的骤然熄灭以及围绕该事件的不可靠记忆,恢复后还有遗忘症的报告。
抑制
药理学
药效学
硫喷妥钠主要通过巴比妥类结合位点作为GABA-A受体的阳性别构调节剂发挥作用,延长氯离子通道开放时间,从而延长GABA能抑制性神经传递。需要引用 作为一种巴比妥类药物,它在配体门控离子通道超家族中相对非选择性地结合:在临床相关浓度下,它增强抑制性GABA-A受体电流,同时阻断阳离子通透性通道,包括神经元烟碱型乙酰胆碱受体。 其他靶点包括离子型谷氨酸受体(AMPA和红藻氨酸亚型),它会拮抗这些受体, 以及脂肪酸酰胺水解酶1(FAAH1),它会抑制该酶。
药代动力学
硫喷妥钠具有高度亲脂性,脂-水分配系数约为10,并能迅速穿越血脑屏障。需要引用 单次静脉注射给药后其临床作用短暂,主要原因是药物从中枢神经系统再分布至肌肉和脂肪组织,并在其中蓄积至血浆浓度的6至12倍。 血液中的游离部分随后在肝脏中被广泛代谢,仅有0.3%的给药剂量以原形经尿液排出。 环上的脱硫反应生成活性代谢物戊巴比妥,浓度约为母体药物的3至10%,而额外的氧化和羟化途径则产生无药理活性的羧酸和醇类。 循环中约80%的硫喷妥钠与血浆蛋白结合。1 消除半衰期估计为3至26小时,且该药物在持续输注期间表现为零级消除动力学。需要引用
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
巴比妥类, 其他 GABA-A 受体阳性别构调节剂
潜在危害
成瘾与依赖
心理
中度被归类为具有成瘾性并存在依赖风险,但娱乐性滥用罕见。需要引用
躯体
中度作为巴比妥类药物具有依赖风险;尽管存在依赖可能,娱乐性使用并不常见。需要引用
毒性
快速或反复静脉注射可导致严重低血压并进展为休克;创伤患者或原有心血管功能不全者风险更高。需要引用
注射过量或过快时可能出现呼吸抑制,包括呼吸暂停、喉痉挛和咳嗽。需要引用
其发疱特性可在静脉注射时外渗导致严重组织坏死和腐肉脱落;必须采用正确的静脉注射技术以避免局部损伤。1
历史与文化
发现与研发
硫喷妥钠于20世纪30年代初由Ernest H. Volwiler和Donalee L. Tabern在Abbott Laboratories工作期间发现。3 该化合物于1934年3月8日由Ralph M. Waters医生首次施用于人体,他研究了其性质,发现它能产生短时间麻醉,而镇痛作用却出人意料地微弱。首次人体试验三个月后,应Abbott的要求,John S. Lundy医生在梅奥诊所启动了硫喷妥钠的临床试验。…