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Tianeptine

Tianeptine 分子结构Tianeptine 分子结构
Tianeptine
Stablon, Coaxil, Tatinol, ZaZa, Tianna Red在 Piru 中打开

噻奈普汀是一种二苯并硫氮杂䓬类的非典型三环抗抑郁药。需要引用与典型的三环类药物不同,它被认为主要通过谷氨酸能调节而非直接的单胺能调节发挥作用。临床上用于治疗抑郁和焦虑,它还表现出抗焦虑特性和所谓的益智药特性。在超治疗剂量下,噻奈普汀会产生类似阿片类物质的作用,这使其具有娱乐性滥用的可能。它被认为具有成瘾性,最常见的形式是其钠盐。

剂量与持续时间

剂量

剂量为人群估计值,个体间差异很大。

阈值~3 mg
轻度3-12 mg
中度12-35 mg
强35-100 mg
重度100+ mg
生物利用度
~99%

噻奈普汀常见两种盐形式:钠盐和硫酸盐。硫酸盐的持续时间长得多。

持续时间

起效30-60 分钟
起效期15-30 分钟
峰值1-1.5 小时
消退0.5-1 小时
后遗效应1-8 小时
总量2-3 小时
半衰期
2.5-3 hours

主观效应

旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。

效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。

躯体

认知

动力增强思维加速或思维迟缓返老还童感

视觉

摘自 作者:Josie Kins 的主观效应文档,2016 年 7 月。

试剂检测

Expected colorimetric results for common reagent tests. Colors show reaction change over 1–2 minutes.

Marquis(MQ)
无反应
无反应
Liebermann(LB)
无反应
无反应
Froe(FR)
无反应
无反应
由以下技术支持 PROtestkit.eu

药理学

药效学

噻奈普汀主要作为μ-阿片受体(MOR)的全激动剂发挥作用,并可能在该位点表现为偏向性激动剂。需要引用 它在δ-阿片受体上也表现出全激动作用,但效力约低200倍,而κ-阿片受体活性在临床上可忽略不计。 噻奈普汀通过对AMPA和NMDA受体的作用间接调节谷氨酸能神经传递,并促进脑源性神经营养因子(BDNF)的释放,从而影响神经可塑性。 其他作用包括对5-羟色胺转运体(SERT)的别构调节,该调节增强而非抑制5-羟色胺的再摄取, 对中脑边缘多巴胺释放的适度增强及对D2和D3受体信号通路的间接增效(无直接受体亲和力),以及对核受体PPAR-δ的高效激动作用。

药代动力学

噻奈普汀的口服生物利用度约为99%,约一小时内达到血浆峰值浓度,血浆蛋白结合率约为95%。1代谢经肝脏通过β-氧化进行,不涉及CYP酶,从而限制了药物间相互作用的可能性。需要引用消除半衰期为2.5至3小时,老年人中延长至4至9小时。其产生两种活性代谢物:MC5保留μ-阿片类受体而非δ-阿片类受体激动活性,半衰期较长,约为7.6小时;MC3则是一种弱得多的μ-阿片类受体激动剂。在每日给药下,MC5约需一周达到稳态。约65%的噻奈普汀经肾脏排泄,15%经粪便排泄。

相互作用

相互作用尚未撰写

未列出的组合是未知组合,不是安全组合。混合使用前请查阅专门的组合图表。

检查 TripSit

耐受性

耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。

完全耐受性
长期反复使用会导致对噻奈普汀许多作用的耐受性,包括其治疗效益。这需要逐步增大剂量才能达到同等效果。该化合物作用持续时间短,可能促使频繁重复给药,而高剂量(超过100mg)时的欣快特性会加速耐受性的形成。
基线重置
1-2 weeks
半耐受性
3-7 days
交叉耐受性

阿片类物质, 三环类抗抑郁药

潜在危害

成瘾与依赖

心理

中度

Tianeptine 具有中度滥用潜力,尤其是在超过治疗范围的剂量下。其作用持续时间较短,可能迫使频繁补服,而高剂量(100mg 以上)时类似阿片类物质的欣快可能驱动强迫性使用模式。需要引用 1989 年至 2004 年间,法国确认了 141 例娱乐性使用病例,相当于每 1000 名接受治疗的患者中有 1 至 3 例。

躯体

中度

长期高剂量使用会产生躯体依赖。戒断反应与典型阿片类药物相似,包括激越、恶心、呕吐、心动过速、高血压、腹泻、震颤和出汗,并伴有情绪不稳定。需要引用 戒断反应的严重程度与每日剂量和使用时长相关,据描述高剂量极难戒除。

毒性

心血管

与其他三环类抗抑郁药不同,噻奈普汀产生的心血管效应明显更少,且在治疗剂量下似乎不影响心脏功能。需要引用

血管

静脉注射碾碎的药片可因二氧化硅及其他未溶解颗粒阻塞毛细血管而导致血栓形成和严重坏死;这种危害与口服制剂的不当给药方式相关,而非化合物本身的毒性。

癫痫发作风险

研究表明可能通过下游调节腺苷A1受体而具有抗惊厥活性,提示噻奈普汀可能具有癫痫发作保护作用而非促发癫痫发作的作用。

历史与文化

发现与医学开发

噻奈普汀由法国医学研究学会于20世纪60年代开发并获得专利。需要引用经过临床开发后,它于1983年在法国被引入治疗用途,通过Laboratories Servier SA上市。该药随后以商品名Coaxil在众多欧洲国家获得批准,并扩展至包括新加坡在内的亚洲市场以及拉丁美洲国家,在这些地区以Stablon和Tatinol的名称销售。

法律地位

按国家

非法1
United Kingdom flag英国Illegal (Psychoactive Substances Act)
管制 / 受限制2
United States flag美国Restricted
Russia flag俄罗斯Schedule III
处方2
Germany flag德国Prescription only
Turkey flag土耳其Prescription only
未列管3
Canada flag加拿大Not scheduled
Sweden flag瑞典Not scheduled
Switzerland flag瑞士Not scheduled

参考文献

来源页面

  1. Bluelight: free-acid vs salts discussion (2023)
  2. Bluelight: MME discussion (2023)
  3. Bluelight: potentiation thread (2022)
  4. Erowid Experience Vault: Tianeptine reports
  5. Isomer Design (TiHKAL/PiHKAL)
  6. PsychonautWiki
  7. TripSit Factsheets
  8. Wikipedia

引用

  1. R J Royer, H Albin, D Barrucand, C Salvadori-Failler, & A Kamoun. (1988). Pharmacokinetic and metabolic parameters of tianeptine in healthy volunteers and in populations with risk factors. Clinical Neuropharmacology, 11(Suppl 2), S90-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3180120/1
  2. Drug Enforcement AdministrationDiversion Control DivisionDrug & Chemical Evaluation Section - Tianeptine. (n.d.). https://www.deadiversion.usdoj.gov/drug_chem_info/tianeptine.pdf1
  3. Novel Psychoactive Substances: Tianeptine (LAPPA Fact Sheet, March 2023). (n.d.). https://legislativeanalysis.org/wp-content/uploads/2023/03/Tianeptine-Fact-Sheet-FINAL.pdf12
  4. Controlled Drugs and Substances Act. canada.ca (n.d.). https://www.canada.ca/en/health-canada/services/publications/healthy-living/new-psychoactive-substances-canada-2024.html1
  5. Controlled Drugs and Substances Act. laws.justice.gc.ca (n.d.). https://laws.justice.gc.ca/eng/acts/C-38.8/FullText.html1
  6. Characteristics of Tianeptine Exposures Reported to the National Poison Data System - United States, 2000-2017. (n.d.). https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6730a2.htm1
  7. PubChem CID 68870 tianeptine chemical properties. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (n.d.). https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/68870/property/IUPACName,MolecularFormula,CanonicalSMILES,IsomericSMILES/JSON1
  8. PubChem CID 68870 tianeptine synonyms. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (n.d.). https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/rest/pug/compound/cid/68870/synonyms/JSON1
  9. LVFS 2011:10 consolidated narcotics lists. lakemedelsverket.se (n.d.). https://www.lakemedelsverket.se/globalassets/dokument/lagar-och-regler/lvfs/lvfs-2011-10-konsoliderad.pdf1
  10. LVFS 2011:10 consolidated regulation landing page. lakemedelsverket.se (n.d.). https://www.lakemedelsverket.se/sv/lagar-och-regler/foreskrifter/2011-10-konsoliderad1

延伸阅读

  1. Drugs-Forum: recreational use experiences (2012)
  2. FDA consumer warning (2024)
  3. IV toxicity case report (2017)
  4. Mississippi withdrawal cases (2022)
  5. Opioid-system mechanisms review (2023)
  6. Pain Therapy narrative review (2023)
  7. PBS NewsHour FDA warning coverage (2023)
  8. Pharmacology and use review (ResearchGate 2018)
  9. Reddit: community experiences (r/QuittingTianeptine)
  10. Reddit: dosage discussion (r/researchchemicals 2023)
  11. Reddit: high-dose habit report (r/QuittingTianeptine 2024)
  12. Reddit: social media analysis (PMC 2021)
  13. Severe withdrawal case management (2023)
  14. UIC Pharmacy FAQ on tianeptine misuse (2024)
  15. VICE article on Reddit withdrawal support

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