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警告死亡危险
单独使用高剂量,或与其他镇静剂联用普通剂量,可致命地导致呼吸停止。
Tianeptine
噻奈普汀是一种二苯并硫氮杂䓬类的非典型三环抗抑郁药。需要引用与典型的三环类药物不同,它被认为主要通过谷氨酸能调节而非直接的单胺能调节发挥作用。临床上用于治疗抑郁和焦虑,它还表现出抗焦虑特性和所谓的益智药特性。在超治疗剂量下,噻奈普汀会产生类似阿片类物质的作用,这使其具有娱乐性滥用的可能。它被认为具有成瘾性,最常见的形式是其钠盐。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
噻奈普汀常见两种盐形式:钠盐和硫酸盐。硫酸盐的持续时间长得多。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
药理学
药效学
噻奈普汀主要作为μ-阿片受体(MOR)的全激动剂发挥作用,并可能在该位点表现为偏向性激动剂。需要引用 它在δ-阿片受体上也表现出全激动作用,但效力约低200倍,而κ-阿片受体活性在临床上可忽略不计。 噻奈普汀通过对AMPA和NMDA受体的作用间接调节谷氨酸能神经传递,并促进脑源性神经营养因子(BDNF)的释放,从而影响神经可塑性。 其他作用包括对5-羟色胺转运体(SERT)的别构调节,该调节增强而非抑制5-羟色胺的再摄取, 对中脑边缘多巴胺释放的适度增强及对D2和D3受体信号通路的间接增效(无直接受体亲和力),以及对核受体PPAR-δ的高效激动作用。
药代动力学
噻奈普汀的口服生物利用度约为99%,约一小时内达到血浆峰值浓度,血浆蛋白结合率约为95%。1代谢经肝脏通过β-氧化进行,不涉及CYP酶,从而限制了药物间相互作用的可能性。需要引用消除半衰期为2.5至3小时,老年人中延长至4至9小时。其产生两种活性代谢物:MC5保留μ-阿片类受体而非δ-阿片类受体激动活性,半衰期较长,约为7.6小时;MC3则是一种弱得多的μ-阿片类受体激动剂。在每日给药下,MC5约需一周达到稳态。约65%的噻奈普汀经肾脏排泄,15%经粪便排泄。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
阿片类物质, 三环类抗抑郁药
潜在危害
成瘾与依赖
心理
中度Tianeptine 具有中度滥用潜力,尤其是在超过治疗范围的剂量下。其作用持续时间较短,可能迫使频繁补服,而高剂量(100mg 以上)时类似阿片类物质的欣快可能驱动强迫性使用模式。需要引用 1989 年至 2004 年间,法国确认了 141 例娱乐性使用病例,相当于每 1000 名接受治疗的患者中有 1 至 3 例。
躯体
中度长期高剂量使用会产生躯体依赖。戒断反应与典型阿片类药物相似,包括激越、恶心、呕吐、心动过速、高血压、腹泻、震颤和出汗,并伴有情绪不稳定。需要引用 戒断反应的严重程度与每日剂量和使用时长相关,据描述高剂量极难戒除。
毒性
与其他三环类抗抑郁药不同,噻奈普汀产生的心血管效应明显更少,且在治疗剂量下似乎不影响心脏功能。需要引用
静脉注射碾碎的药片可因二氧化硅及其他未溶解颗粒阻塞毛细血管而导致血栓形成和严重坏死;这种危害与口服制剂的不当给药方式相关,而非化合物本身的毒性。
癫痫发作风险
研究表明可能通过下游调节腺苷A1受体而具有抗惊厥活性,提示噻奈普汀可能具有癫痫发作保护作用而非促发癫痫发作的作用。
历史与文化
发现与医学开发
噻奈普汀由法国医学研究学会于20世纪60年代开发并获得专利。需要引用经过临床开发后,它于1983年在法国被引入治疗用途,通过Laboratories Servier SA上市。该药随后以商品名Coaxil在众多欧洲国家获得批准,并扩展至包括新加坡在内的亚洲市场以及拉丁美洲国家,在这些地区以Stablon和Tatinol的名称销售。