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警告过量、联用与戒断反应可能致命
单独使用高剂量,或与其他镇静剂联用普通剂量,可致命地导致呼吸停止。长期依赖后突然停用可引起癫痫发作、谵妄或死亡。
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Chloral Hydrate
Chloral hydrate 是一种镇静/催眠药物,其提出的作用机制包括增强 GABAA 受体1的效力。它在 1832 被发现,最初在 1870 年代被用作镇静剂和催眠剂,并有娱乐性使用的历史。据报道,其中毒症状类似于酒精或苯二氮䓬类的中毒。有报道称 chloral hydrate 存在耐受性和依赖性1。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
药理学
药效学
Chloral hydrate 被代谢为 trichloroethanol,这是其主要活性代谢物。2 这种代谢物与该化合物的催眠和全身麻醉作用相关,更符合麻醉剂效力与脂溶性之间观察到的关系。
药代动力学
Chloral hydrate 被代谢为活性代谢物 trichloroethanol。2 它通过2 口服给药,历史上也曾作为全身麻醉剂静脉注射给药3,但未提供任何关于特定给药途径的生物利用度或半衰期数据。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
潜在危害
成瘾与依赖
心理
高水合氯醛具有成瘾性,已有心理成瘾的记录案例。历史病例报告描述了个体产生依赖的情况,其中包括一例每晚剂量递增至常用量十五倍的案例。
躯体
高长期使用与耐受性和躯体依赖的快速形成相关。长期高剂量使用后突然停药可引起剧烈的戒断反应。
毒性
水合氯醛已造成多起有记录的死亡案例,常与酒精、巴比妥类或阿片类物质等其他中枢神经系统抑制剂联合使用。在接受牙科或外科手术的幼儿中曾发生意外过量。由于其镇静特性,该物质曾被用作迷奸药。
LD50 数据
| 物种 | 给药途径 | 数值 |
|---|---|---|
| inhalation | inhalation (4-hour exposure) | 440 mg/m³ |
长期使用与严重肝衰竭相关。
长期使用与严重肾衰竭相关。
长期使用与严重心力衰竭相关。该物质存在引起尖端扭转型室性心动过速的潜在风险,这是一种可能危及生命的心律失常。
长期使用与胃部不适相关。
长期使用可能引起皮疹。
癫痫发作风险
急性过量常表现为惊厥,并伴有恶心、呕吐、思维混乱、呼吸缓慢或不均、心律异常以及昏迷。
历史与文化
发现和医疗应用
Liebig 合成 chloral hydrate,在 18324 中。Rudolf Buchheim 在 1861 中观察到其镇静特性,Oscar Liebreich 在 1869 中详细描述了这些特性,此后该化合物被广泛使用。它在 1870 年代被采用为镇静剂和催眠剂,成为治疗失眠、焦虑和精神病患者的早期合成疗法。