本页由机器翻译,以英文原文为准。尚未翻译的段落保留英文。
警告死亡危险
单独使用高剂量,或与其他镇静剂联用普通剂量,可致命地导致呼吸停止。
Desomorphine
去吗啡酮是一种吗啡烷类半合成阿片类物质,最早于20世纪30年代初合成,由Roche以商品名Permonid上市。需要引用 其特点是起效快、持续时间短,静脉注射时镇痛效力约为吗啡的十倍, 其显著的依赖潜力导致其退出临床使用。 它是被称为krokodil的粗糙街头制剂中的精神活性成分,1 因有毒杂质而在注射部位造成严重组织坏死而臭名昭著,强烈不建议使用。需要引用
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
其体验与海洛因或羟考酮大致相当,以欣快、镇静和强大的疼痛缓解为主。由于其与吗啡的结构差异,起效明显更快,作用持续时间也明显更短,产生一种来得快但相对短暂的阿片类状态。在等效镇痛剂量下,其呼吸抑制比吗啡更为严重。
躯体
躯体体验将重度镇静和镇痛与典型的阿片类物质副作用结合在一起,包括便秘、恶心和呕吐、瘙痒、尿潴留以及呼吸驱动的抑制。瞳孔缩小、皮肤潮红和针刺感(感觉异常)常伴随这一体验,并且已注意到血压下降。
认知
其精神状态以阿片类欣快为核心,伴随镇静、无痛的心理状态。也有性欲减退的报道。
药理学
药效学
去吗啡酮是一种强效的类吗啡阿片类物质,作用于μ-阿片受体,在功能上模拟内源性内啡肽的活性。历史临床比较发现,经静脉注射或肌肉注射给药时,其效力以毫克对毫克计约为吗啡的8至10倍。需要引用 现有文献并未提供现代的去吗啡酮特异性受体亚型亲和力谱,也未提供明确的功能性Emax比较,因此在不指明具体测定方法的情况下,无法将其称为完全激动剂。
药代动力学
在重组人酶实验中,CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4参与了去吗啡酮的代谢。共鉴定出八种I相代谢物:nordesomorphine、desomorphine-N-oxide、norhydroxydesomorphine以及五种羟基化产物。2 九种重组UGT,即UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B15和UGT2B17,参与了去吗啡酮葡萄糖醛酸结合物的形成。这些体外实验结果描述了候选代谢途径,但并不能确定人体的口服或注射生物利用度、清除率、代谢物暴露量或半衰期。2 去吗啡酮的pKa为9.69,存在四种同工型(A、B、C和D),其中C型和D型似乎是研究较多的形式。
危险
最高风险这些组合被认为极其有害,应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测,并可能导致死亡。
不安全
避免服用这些组合存在相当大的身体伤害风险,应尽可能避免。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
其他阿片类
潜在危害
成瘾与依赖
心理
极高在人体使用中表现出的滥用潜力显著高于吗啡,并出现与海洛因类似的强迫性补服模式。需要引用其快速起效产生强烈的欣快感,强化成瘾行为。动物研究显示成瘾性有限,但现实使用模式表明其心理成瘾潜力极高。
躯体
高躯体依赖随反复给药而形成,需要增加剂量才能达到预期效果。停药后会出现戒断反应。需要引用 猴类动物研究显示其耐受性和戒断反应较吗啡轻,但人类使用模式表明存在强效阿片类药物典型的显著躯体依赖。
毒性
纯去吗啡在等效镇痛剂量下产生比吗啡更严重的呼吸抑制,这使其成为致死性过量的主要机制。需要引用
纯去吗啡可引起低血压作为临床副作用。非法制造的 krokodil(鳄鱼毒品)与注射受污染物质导致的血管破坏、静脉炎、血栓形成和心内膜炎相关。需要引用
注射受污染的 krokodil 可迅速损伤并破坏皮肤、血管、肌肉和骨骼的组织,长期使用者有时需要截肢;纯 desomorphine 不会引起这些效应。需要引用
非法使用 krokodil 与骨感染(骨髓炎)、软骨损伤和肌肉破坏相关;这些效应源于有毒的合成污染物,而非 desomorphine 本身。需要引用
有报告称非法制造的 krokodil 使用者出现肝损伤,这归因于合成过程中的有毒杂质,而非去吗啡本身。需要引用
据报告,使用非法制造的 krokodil 的用户出现肾损伤,归因于有毒污染物而非去吗啡本身。需要引用
非法合成中使用的碘可导致被污染的krokodil使用者甲状腺损伤。需要引用
据报道,使用非法制造的krokodil(鳄鱼)的使用者中出现脑损伤,归因于毒性污染物;纯去吗啡(desomorphine)引起镇静,但无长期神经毒性的文献记录。需要引用
尿潴留是临床剂量下公认的不良反应,曾被认为是一种限制其治疗用途的重要不良反应。
癫痫发作风险
癫痫发作被列为严重医学并发症之一,但在使用去吗啡(desomorphine)时并非主要担忧,也不是常见报告的不良反应。
历史与文化
发现与早期开发
去甲吗啡最早于1920年由德国制药公司Knoll的研究人员发现并取得专利,但这项早期工作并未获得广泛认可。1932年,化学家Lyndon Frederick Small在美国独立合成了该化合物,随后于1934年11月获得美国专利。需要引用最初的研究旨在开发一种吗啡的替代品,希望其在耐受性和成瘾性方面表现更佳,并具有更好的副作用特征。然而,这些目标并未实现,因为去甲吗啡最终表现出比吗啡更强的依赖潜力。
法律地位
国际
Desomorphine 列于《1961年麻醉品单一公约》附表 I 和附表 IV。其未列于《1971年精神药物公约》。其未列于《1988年禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》。