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Dichloropane
Dichloropane (RTI-111) 是一种被报道能以 IC50 of 0.79 nM1 的 IC50 抑制 [3H]WIN 35,428 与多巴胺转运体结合的 3β-(3′,4′-dichloro) 苯托烷类似物。它缺乏可卡因的局部麻醉特性,据报道起效较慢,整体持续时间更长,欣快感不那么明显,且退效过程更漫长。该物质最早于2010左右以有限数量出现在在线研究化学品市场上。其药理学、代谢和毒性仍未得到充分表征。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
药理学
药效学
Dichloropane 作为一种血清素-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂发挥作用,阻断 SERT、NET 和 DAT,从而增加突触中的单胺信号。与可卡因相比,它对血清素和去甲肾上腺素转运体的相对亲和力高于对多巴胺转运体的亲和力。
药代动力学
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
可能与所有多巴胺能兴奋剂产生交叉耐受性;使用 Dichloropane 后,兴奋剂的效果可能会降低。
潜在危害
成瘾与依赖
心理
中度长期使用被认为具有中等程度的成瘾性和高(High)滥用潜力。一些使用者可能形成心理依赖,一旦依赖形成,突然停用可能导致渴求和戒断反应(withdrawal)。
躯体
中度规律或长期使用可能导致与可卡因类似的躯体(Physical)依赖。停用可产生“崩溃”感,并伴随戒断反应(withdrawal),包括偏执、抑郁、焦虑、情绪波动、易激惹、疲乏、失眠、恶心和强烈的渴求。这些症状可持续数周或数月。
毒性
由于与可卡因结构相似,高(High)剂量可能带来严重的心脏风险,包括因对心脏钠通道的影响导致的心源性猝死;长期使用可能造成与长期使用可卡因类似的心肌病。
据推测,规律鼻吸可能对鼻孔、鼻子和鼻腔造成不良影响,包括嗅觉丧失、鼻出血、吞咽困难、声音嘶哑和慢性流涕(Runny nose)。
长期使用或滥用很可能导致单胺受体系统出现短期和长期的下调。
精神病性障碍风险
由于二氯可卡因的人类使用历史有限,关于其诱发精神病性障碍(Psychosis)的能力所知甚少,但可合理假定其在高剂量滥用或长期使用时存在与可卡因及其他多巴胺能兴奋剂类似的风险。一些使用者报告出现类似精神分裂症的症状,包括思维散漫或不连贯,以及被描述为“可卡因虫”的触幻觉(Tactile hallucination)。
历史与文化
Dichloropane 最早于2010左右出现在在线研究化学品市场上,它是当时提供的最早的可卡因类似物之一,且数量有限。其后续的人体使用历史简短。 热力学异构体具有 trans-CO2Me 基团,保持活性,并被 Neurosearch 用于开发三种苯托烷——tesofensine、brasofensine 和 NS-2359 (GSK-372,475)——这些物质在临床试验中进行了测试。