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警告死亡危险
单独使用高剂量,或与其他镇静剂联用普通剂量,可致命地导致呼吸停止。
Hydrocodone
氢可酮是吗啡烷类的半合成阿片类物质,由可待因衍生而来。需要引用 它于1920年由Carl Mannich和Helene Löwenheim在德国首次合成,1 主要用作镇痛药和镇咳药。2 氢可酮几乎只在美国处方使用,最常见的剂型是与对乙酰氨基酚或布洛芬的复方制剂。需要引用 大多数制剂中含有的对乙酰氨基酚在高剂量时有显著的肝毒性风险。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
氢可酮的体验以典型的阿片类作用为主:疼痛缓解、情绪提升,以及一种温暖、放松的欣快,并伴有镇静。感官改变极小;体验的核心在于躯体舒适,以及一种情绪满足、思维迷蒙的状态。在较高剂量下,镇静加深为困倦,呼吸抑制成为严重风险。
躯体
明显的镇痛和肌肉放松构成躯体体验的核心,并伴有镇静和瘙痒。恶心、呕吐、便秘、头晕、头重脚轻和口干等不适作用很常见。
认知
精神状态的特点是情绪改善并异常愉快,同时伴有精神混浊,注意力和专注力出现明显变化。也有一些使用者反而出现焦虑或情绪转向低落。
药理学
药效学
氢可酮是μ-阿片受体(MOR)的高选择性完全激动剂,MOR是其主要药理学靶点。需要引用 它也作用于δ-阿片受体(DOR)和κ-阿片受体(KOR)的激动剂,但亲和力显著较低;其对DOR的亲和力约比对MOR低六倍。通过这些受体相互作用,氢可酮抑制脊髓和大脑中的疼痛信号传导。 据报道,其与阿片受体结合的效价约为吗啡的十分之一。
药代动力学
氢可酮仅有口服剂型,估计口服生物利用度约为25%。需要引用 它在肝脏中通过多条途径代谢:CYP2D6催化O-去甲基化生成氢吗啡酮(一种活性更强的代谢物,MOR结合亲和力约高5倍),而CYP3A4催化N-去甲基化生成去甲氢可酮,即主要代谢物。 尽管氢吗啡酮的受体亲和力更高,但其在体内的量通常不足以对氢可酮的作用产生显著贡献。去甲氢可酮是一种MOR激动剂,受体效价与氢可酮相近,但由于血脑屏障穿透性差,似乎只产生极小的镇痛作用。 氢可酮的代谢约有40%归因于非细胞色素P450催化的反应。3 氢可酮及其代谢物还会经历6-酮基还原和葡萄糖醛酸结合,经尿排泄(主要以结合物形式)是其主要消除途径。需要引用 平均血浆消除半衰期报道为3.8小时(范围3.3–4.4小时),但也有7–9小时的报道值。 血浆蛋白结合率为20%至50%。
危险
最高风险这些组合被认为极其有害,应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测,并可能导致死亡。
不安全
避免服用这些组合存在相当大的身体伤害风险,应尽可能避免。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
阿片类物质(所有阿片受体激动剂)
潜在危害
成瘾与依赖
心理
高Hydrocodone 具有显著的滥用潜力,其滥用倾向与吗啡相近。需要引用 强迫性补服被普遍报告,长期使用被认为具有中度至高度成瘾性,并可导致心理依赖。
躯体
高长期使用会产生躯体依赖,需要引用突然停药会出现戒断反应。4规律服用阿片类药物的母亲所生的新生儿在出生时即存在躯体依赖。需要引用长期使用会对许多效应产生耐受性,需要越来越大的剂量。
毒性
与剂量相关的呼吸抑制是主要的危及生命的毒性;需要引用在高剂量或过量时,可发展为呼吸浅表或停止、缺氧和死亡,尤其是与其他中枢神经系统抑制剂合用时。
氢可酮本身不会造成明显的肝毒性,但药用制剂通常含有对乙酰氨基酚,后者在高剂量或反复使用时可造成严重肝损伤或急性肝衰竭,与酒精合用时尤其如此。需要引用
有描述称,氢可酮/对乙酰氨基酚滥用的一种不常见不良反应为对类固醇治疗无效的进行性双侧听力损失。需要引用
可能出现包括心动过缓、低血压和 QT 间期延长在内的严重心血管效应,主要发生于过量或重度剂量情况下。需要引用
便秘是一种持续存在的效应,即使在治疗剂量下也会发生;与其他阿片类物质效应相比,对该效应的耐受性发展尤其缓慢。
癫痫发作风险
癫痫发作被列为严重副作用及过量症状;需要引用 在典型剂量下并不常见报告,但在过量情况下可能发生。
历史与文化
合成与早期开发
氢可酮于1920年由化学家Carl Mannich和Helene Löwenheim在德国首次合成,是可待因的半合成衍生物。需要引用 该化合物于1923年获得专利,自1924年2月起由制药公司Knoll以商品名Dicodid首次上市。这一命名方式沿袭了Knoll阿片类产品线的既有惯例,该产品线包括Dilaudid(氢吗啡酮,1926年)、Dinarkon(羟考酮,1917年)、Dihydrin(双氢可待因,1911年)和Dimorphan(双氢吗啡)。
法律地位
国际
氢可酮被列入1961年《麻醉品单一公约》附表I。它未被列入1971年《精神药物公约》。它未被列入1988年《联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》。