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Memantine
美金刚是一种金刚烷衍生物和NMDA受体拮抗剂,主要用于治疗中重度阿尔茨海默病。需要引用 它通过阻断谷氨酸介导的神经元兴奋性毒性发挥作用,在机制上区别于阿尔茨海默病治疗中通常使用的胆碱酯酶抑制剂。12 在超治疗剂量下,美金刚可产生据报道持续16小时或更久的持续性解离效应,使其成为现有持续时间最长的解离剂之一。
剂量与持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
美金刚是一种NMDA受体拮抗剂,其主观效应本质上属于解离性,但其性质与起效更快的解离剂相去甚远。研究发现即使是治疗剂量也会产生轻度解离样效应,而超治疗剂量可引发长达16小时或更久的持续性解离“空洞”。值得注意的是,它似乎缺乏许多娱乐性物质所具有的欣快感,且其极长的持续时间使娱乐性使用并不常见。
躯体
躯体体验以中枢神经系统抑制为主,包括头晕、困倦、镇静、嗜睡和言语含糊,较重的暴露可能进展为意识丧失。
镇静
认知
头脑状态以解离、意识模糊和定向障碍为特征,有时伴有焦虑或激越。由于 NMDA 拮抗会干扰学习和记忆背后的突触可塑性,较高剂量可损害记忆形成。
Disorienting
视觉
幻觉状态
仅见于部分使用者,而非一致出现的效果。
药理学
药效学
Memantine(美金刚)是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,结合于开放的离子通道内,以阻断由过度谷氨酸信号传导驱动的病理性钙内流。需要引用 它优先抑制突触外NMDA受体,而其低亲和力和快速解离动力学使其在生理性谷氨酸释放期间能够保持正常的突触NMDA功能。56 除其主要机制外,美金刚还以与其NMDA活性相当的效价充当5-HT3受体的非竞争性拮抗剂需要引用,并充当α7烟碱型乙酰胆碱受体的拮抗剂。6 另有报道称它可作为多巴胺D2High受体的激动剂7,以及sigma-1受体的弱激动剂。
药代动力学
美金刚的口服生物利用度约为100%,4 并在3至7小时内达到血浆峰值浓度。8 它几乎不经细胞色素P450酶代谢,8 产生三种保留极低NMDA受体拮抗剂活性的次要代谢物。需要引用 该药主要通过肾脏排泄消除,57至82%以原形出现在尿液中。9 其消除半衰期为60至80小时,8 且肾清除率依赖于尿液pH值,尿液碱性越强消除越慢。8
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
其他NMDA受体拮抗剂
潜在危害
成瘾与依赖
心理
极低由于该药作用持续时间极长(>40 小时)且明显缺乏欣快效应,娱乐性使用罕见。与其他 NMDA 受体拮抗剂相比,其滥用潜力被认为有限。需要引用
毒性
血栓和心力衰竭已被报告为严重但罕见的不良反应,主要记录于患有痴呆的老年患者的临床使用中。需要引用
临床环境中已有膀胱炎作为较不常见不良反应的报告。
精神病性障碍风险
精神病性障碍被列为严重但罕见的不良反应。需要引用 在临床人群中,幻觉和意识模糊是更常见的不良反应(≥1% 的患者)。10 在超治疗剂量的娱乐性使用剂量下,解离剂效应可能产生拟精神病症状。
历史与文化
发现与研发
美金刚由礼来公司于1963年首次合成并申请专利,最初是作为潜在的降糖药开发的。需要引用 然而,该化合物被证明无降血糖效果,项目因此停滞。近十年后的1972年,研究人员发现美金刚具有中枢神经系统活性,促使Merz收购并开发该化合物用于神经系统疾病,最初聚焦于帕金森病。
![等等。你刚说咱们要去哪儿来着?[dissociatives replication]](https://dosewiki-media.gremblinzuwu.workers.dev/media/sha256/6f/6f5ea0975ee38ebece682dad6d74e78c1a98fee999d8269c64b0747ac301c0a7.webp?width=3840)