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Methadone

Dolophine, Methadose, Physeptone, Amidone, Polamidon在 Piru 中打开

精神活性类别

阿片类物质镇静剂

化学分类

二苯基庚烷（阿片类）

美沙酮是一种二苯庚烷类的合成阿片类镇痛药。¹它于1937年由Gustav Ehrhart和Max Bockmühl在德国首次研制，主要用于重度疼痛的管理以及阿片类物质依赖的维持治疗。需要引用它与其他阿片类物质的区别在于其相对较长的持续时间、良好的口服生物利用度，以及作为NMDA受体拮抗剂的额外活性。²它具有吗啡和芬太尼等其他阿片类物质的典型风险。¹

剂量与持续时间

在 Piru 中记录

剂量

剂量为人群估计值，个体间差异很大。

阈值~2 mg

轻度2-5 mg

中度5-15 mg

强15-30 mg

重度30+ mg

生物利用度

36-100%

美沙酮的特点是半衰期长且个体差异极大。峰值效应和完全吸收可能显著延迟，因此在首次给药后的数小时内不应追加剂量。在临床阿片类物质激动剂治疗中，典型维持剂量为每日40至100 mg。

持续时间

起效20-90 分钟

起效期2-4 小时

峰值4-6 小时

消退4-6 小时

后遗效应1-24 小时

总量10-19 小时

半衰期

15-60 hours

主观效应

旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。

美沙酮产生一种典型的阿片类物质体验，以重度镇静、疼痛缓解和平静满足的心境为核心，不过与海洛因或羟考酮等短效阿片类物质相比，其欣快通常被认为较为迟钝且起效更慢。第一手描述提到一种轻微的、上头的陶醉感，其头脑清晰度远高于酒精，有时被描述为一种清醒或未醉般的陶醉状态，使用者在此状态下大体上仍能控制自己。整个体验贯穿着一种明显的抗焦虑潜流，焦虑早早消退，一种稳定、安宁的状态持续数小时，与该药物极长的持续时间相符。体验通常以疲倦和比平时更早的睡眠意愿收尾。

躯体

身体负担以放松、镇静和镇痛为主，并伴有温和的身体温暖。典型的阿片类副作用明显，包括瘙痒、便秘、瞳孔缩小、口干、出汗、恶心，以及更高剂量下危险的呼吸抑制。

镇静

镇静是核心特征，表现为一种上头而温和的陶醉感，并在漫长的持续时间内过渡为困倦和疲劳。

肌肉放松

自主神经

感知

不适

不适效应遵循标准的阿片类模式。

口干头痛头晕

心血管

认知

头脑状态平静、满足，并具有明显的抗焦虑特性，在常见剂量下伴有保留清晰度的温和陶醉感，随着效应加深则转向更恍惚、较不清晰的状态。情绪可靠地提升，但不保证出现完全的欣快，记忆受损和定向障碍也可能发生。

情绪

情绪基调温暖、平静、满足，而非强烈的欣快。

抑制

视觉

视觉效应仅限于抑制，主要为视物模糊。

本节由 dose.wiki 的 AI 编辑流程根据文章收集的原始资料综合而成。作者：dose.wiki AI 编辑流程

试剂检测

Expected colorimetric results for common reagent tests. Colors show reaction change over 1–2 minutes.

Marquis(MQ)

Mecke(ME)

Mandelin(MD)

Liebermann(LB)

由以下技术支持

PROtestkit.eu

药理学

药效学

美沙酮主要作为 μ-阿片受体的完全激动剂发挥作用,模拟内源性内啡肽的活性。需要引用在外消旋混合物中,(R)-对映体承担了大部分阿片活性,其对 μ-阿片受体的亲和力比 (S)-对映体高约 10 倍。² 美沙酮还激活 κ-阿片、δ-阿片和 σ 受体。需要引用除阿片类靶点之外,它还拮抗 NMDA 谷氨酸受体,抑制中枢神经系统中一条主要的兴奋性通路。它还进一步作为弱效血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,拮抗 5-HT3A 受体和若干烟碱型乙酰胆碱受体亚型( notably α3β4 和 α4β2),并作为 α7 烟碱型乙酰胆碱受体的激动剂发挥作用。

药代动力学

美沙酮在肝脏经历广泛的首过代谢，由于显著的个体间差异，口服生物利用度在36%到100%之间大幅波动。需要引用其主要代谢途径为连续的N-去甲基化，主要由CYP3A4和CYP2B6催化，CYP2C19、CYP2C9、CYP2C8和CYP2D6也有参与。美沙酮也是P-糖蛋白的底物，后者是一种表达于肠道和脑中的外排转运体。其高脂溶性导致消除半衰期延长且高度可变，通常为15至60小时（平均约22小时），但由于细胞色素P450酶活性的遗传变异，个体数值可从短至4小时到长达190小时不等。

相互作用

危险

最高风险

这些组合被认为极其有害，应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测，并可能导致死亡。

酒精苯二氮䓬类可卡因DXMGHB/GBL氯胺酮MXE普瑞巴林曲马多

不安全

避免

服用这些组合存在相当大的身体伤害风险，应尽可能避免。

苯海拉明

谨慎

谨慎使用

这些组合通常不会对身体造成伤害，但可能产生不良效应，例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。

苯丙胺类MAOIsMephedrone一氧化二氮PCP

由以下技术支持

TripSit

耐受性

耐受性时间线只是经验法则，并非精确时间表，且因个体和使用模式不同而差异很大。

完全耐受性

在持续反复使用美沙酮后，可能对许多效应产生耐受性。时间线取决于具体效应，与其他阿片类效应相比，便秘相关耐受性的形成往往尤其缓慢。美沙酮的NMDA受体拮抗剂活性也可能有助于相对其他阿片类物质限制耐受性的发展。

基线重置

1-2 weeks

半耐受性

3-7 days

交叉耐受性

阿片类物质（不完全交叉耐受性；对其他μ阿片受体激动剂耐受的患者对美沙酮可能耐受不完全，使剂量换算复杂化并造成过量风险）

潜在危害

成瘾与依赖

心理

极高

长期使用美沙酮被认为具有极强的成瘾性和较高的滥用潜力，与吗啡相当。需要引用它能够引起心理依赖，当规律使用形成后会出现渴求。

躯体

高

通过阿片受体的神经适应，躯体依赖随反复给药而形成。需要引用由于美沙酮半衰期长，据报道其戒断反应比其他阿片类物质明显更迁延，包括躯体疼痛、腹泻、恶心、焦虑、震颤、心动过速、出汗、失眠、发热和痛觉过敏。

毒性

心血管

即使在治疗剂量下也可能发生QT间期延长，并存在可能致命的尖端扭转型室性心动过速风险；更高剂量（>200 mg/day）和既往心脏疾病会显著增加这一风险。需要引用

呼吸

可能发生严重、危及生命或致命的呼吸抑制，尤其是在剂量起始或滴定期间；呼吸抑制效应的峰值出现较晚且持续时间长于镇痛效应，这增加了医源性过量风险。需要引用

雄性生殖

长期使用与男性生殖功能受损相关，包括睾酮水平下降、精子活力和形态降低、射精量减少以及性欲减退。需要引用

牙科

长期使用与显著的龋齿相关，原因是口干（xerostomia）削弱了唾液对龋齿的保护作用；阿片类物质相关的碳水化合物渴求以及口腔卫生减少等行为因素也可能起作用。需要引用

肺部

注射含滑石粉填充剂的口服美沙酮片剂，可因颗粒在肺血管中的蓄积而导致进行性、不可逆的肺动脉高压；该风险仅见于口服制剂的静脉注射滥用。需要引用

精神病性障碍风险

与其他阿片类物质相比，美沙酮的活性代谢物较少，因此较高剂量下发生谵妄等神经精神毒性的风险较低。需要引用但美沙酮戒断反应可引起认知症状，包括谵妄、听觉和视觉幻觉、偏执和妄想。

癫痫发作风险

已知美沙酮会降低癫痫发作阈值。需要引用但由于活性代谢物较少，与其他阿片类物质相比，较高剂量引起癫痫发作的可能性较低。在苯二氮䓬戒断反应期间需特别谨慎，因为两者合用可能增强癫痫发作风险。

历史与文化

发现与研发

美沙酮于1937年由化学家Gustav Ehrhart和Max Bockmühl在德国I.G. Farbenindustrie AG位于Farbwerke Hoechst的工厂中研制开发。需要引用这项研究的动因是德国缺乏鸦片和吗啡，从而产生了对一种可由易得前体合成的阿片类物质的需求。1941年9月11日，Bockmühl和Ehrhart以Hoechst 10820的编号、Polamidon的商品名为该化合物提交了专利申请，这一名称至今仍在德国常规使用。