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Morphine

Morphine 分子结构Morphine 分子结构
Morphine
M, Miss Emma, Morpho, Dreamer, White Stuff在 Piru 中打开
精神活性类别

吗啡是罂粟(Papaver somniferum)的主要生物碱需要引用,也是典型的阿片类物质镇痛药。1 它于1805年由Friedrich Sertürner首次分离出来,2 并成为众多半合成阿片类物质衍生的基础。吗啡可产生强效镇痛、3 欣快、3 镇静,3 临床上用于治疗中度至重度疼痛。3 其使用具有显著的耐受性、躯体依赖4 和滥用风险。4

剂量与持续时间

在 Piru 中记录

剂量

剂量为人群估计值,个体间差异很大。

阈值~5 mg
轻度5-10 mg
中度10-20 mg
强20-30 mg
重度30+ mg
生物利用度
40-50%

持续时间

起效10-30 分钟
起效期20-40 分钟
峰值2-3 小时
消退1-3 小时
后遗效应2-6 小时
总量4-6 小时
半衰期
2-3 hours

主观效应

旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。

效应因个体、剂量和情境而异。

改编自 作者:Josie Kins 的主观效应文档工作,2016。

试剂检测

Expected colorimetric results for common reagent tests. Colors show reaction change over 1–2 minutes.

Marquis(MQ)
white → red2 → purple1
Mecke(ME)
white → blue2 → green2
Mandelin(MD)
yellow2 → black2
Liebermann(LB)
white → blue2 → blue3 → black3
由以下技术支持 PROtestkit.eu

药理学

药效学

吗啡主要作为μ-阿片受体(MOR)的激动剂发挥作用,其主要药理效应即由此介导。需要引用 它对MOR的内在活性依赖于具体情境;在某些检测和组织条件下它表现为完全激动剂,而在其他条件下则表现为部分激动剂或拮抗剂。 吗啡还会激活κ-阿片受体和δ-阿片受体,并主要与μ–δ-阿片受体异源二聚体相互作用。 在外周,它作用于胃肠道肠肌丛中表达的μ-阿片受体,降低肠道蠕动。3

药代动力学

吗啡在肝脏中经历广泛的首过代谢,口服生物利用度约为40至50%。需要引用其蛋白结合率约为35%,分布容积为5.31 L/kg。代谢主要通过UGT2B7在3位和6位进行葡萄糖醛酸化,主要在肝脏进行,脑和肾脏也有少量参与。主要代谢物吗啡-3-葡萄糖醛酸(约占剂量的60%)无药理活性,而吗啡-6-葡萄糖醛酸(占剂量的6至10%)为活性代谢物,保留对μ-阿片受体的亲和力,据估计约占所观察到的药理反应的85%。消除半衰期约为2至3小时,约87%的剂量在72小时内经肾脏排泄,其中2至10%以原形吗啡形式回收。

相互作用

危险

最高风险

这些组合被认为极其有害,应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测,并可能导致死亡。

酒精苯二氮䓬类可卡因DXMGHB/GBL氯胺酮MXE普瑞巴林曲马多

不安全

避免

服用这些组合存在相当大的身体伤害风险,应尽可能避免。

苯海拉明

谨慎

谨慎使用

这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。

苯丙胺类MAOIsMephedrone一氧化二氮PCP
由以下技术支持 TripSit

耐受性

耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。

完全耐受性
反复使用会使耐受性迅速产生,有时仅在短暂使用后就会出现。这需要逐步提高剂量才能达到相同的效果。
交叉耐受性

阿片类物质(μ-阿片受体激动剂)

基线重置
经过一段时间的戒断后,耐受性会显著下降。戒断后重新使用该物质的人应使用明显低于戒断前用量的剂量,因为其先前的常用剂量可能产生危及生命的效应。

潜在危害

成瘾与依赖

心理

极高

吗啡被列为已知成瘾性最强的物质之一,有研究将其与海洛因并列为成瘾性最强的药物。心理依赖复杂且迁延,在躯体戒断反应消退后仍长期持续。需要引用复吸率估计高达98%,使用者在恢复期常经历严重抑郁、焦虑和压倒性的渴求。

躯体

极高

反复给药后躯体依赖很容易形成,有时仅在短时间使用后即出现。戒断反应会产生典型的阿片类物质戒断综合征,症状包括焦虑、出汗、肌肉酸痛、严重痉挛、腹泻、呕吐和强烈的渴求,在7-12天内经历不同阶段。需要引用对于其他方面健康的个体,戒断反应通常不会致命,但会带来强烈的不适。

毒性

胃肠道

便秘是最常见的副作用之一,由于肠道蠕动减弱,即使在常规治疗剂量下也会持续出现。需要引用

内分泌

在两性长期使用者中,慢性使用会导致大多数人出现性腺功能减退和激素失衡;研究表明,高达90%的慢性阿片类物质使用者会出现阿片类物质诱导的性腺功能减退。

免疫系统

长期使用可能抑制免疫功能并增加对感染的易感性,包括肺炎、结核病和HIV/AIDS;这种免疫抑制作用主要在有阿片类物质成瘾的个体中有记载。需要引用

中枢神经系统

长期过量摄入可导致突触神经可塑性发生改变;这些效应与慢性重度使用相关,而非偶发使用。需要引用

精神病性障碍风险

意识模糊、噩梦和幻觉可能作为副作用出现,但在典型剂量下这些反应并无突出报告。

历史与文化

古代与早期使用

吗啡的历史与人类罂粟种植利用的漫长渊源深深交织在一起。关于罂粟制剂的最早文献记载可追溯至公元前3世纪,希腊哲学家泰奥弗拉斯托斯记录了它们的存在。6 一些学者认为,含有医学处方的苏美尔泥板可能早在公元前2100年就提及了罂粟来源的药物。6 在整个古代和中世纪时期,罂粟制剂在医疗实践中始终受到重视。据称拜占庭炼金术士曾研制出一种罂粟酏剂,但其具体配方在奥斯曼帝国攻陷君士坦丁堡后失传。约1522年,瑞士医生帕拉塞尔苏斯描述了一种他命名为阿片酊的罂粟制剂,该名称源自拉丁语“laudāre”,意为“赞美”;他将其推崇为强效止痛药

法律地位

按国家

非法11
Austria flag奥地利Illegal
Belgium flag比利时Illegal
Brazil flag巴西Illegal
Finland flag芬兰Illegal
India flag印度Illegal
Indonesia flag印度尼西亚Illegal
Netherlands flag荷兰Illegal
New Zealand flag新西兰Illegal
Singapore flag新加坡Illegal
Sweden flag瑞典Illegal
Thailand flag泰国Illegal
处方3
United States flag美国Prescription only
Mexico flag墨西哥Prescription only
United Kingdom flag英国Prescription only
合法 / 非罪化2
Australia flag澳大利亚Legal (regulated)
Colombia flag哥伦比亚Legal (regulated)

参考文献

来源页面

  1. Drug Users Bible by Dominic Milton Trott
  2. DrugBank
  3. DrugBank: Morphine salt
  4. DrugBank: Morphine-6-glucuronide
  5. Erowid: Morphine Vault
  6. Erowid: Opioid FAQ
  7. PsychonautWiki: Morphine
  8. The Drug Classroom
  9. TripSit: Drug Combinations
  10. Wikipedia

引用

  1. Morphine. Medical Subject Headings (MeSH) (n.d.). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/680090201
  2. The isolation of morphine by Serturner. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology (2016). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5125194/1
  3. Morphine. StatPearls (n.d.). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526115/12345
  4. MORPHINE SULFATE oral solution, CII — Prescribing Information. DailyMed (NIH) (n.d.). https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=4d425667-006b-446d-832c-63040509ad59&type=display12
  5. Reddy RG, Aung T, Karavitaki N, & Wass JA. (2010). Opioid-induced hypogonadism. BMJ, 341, c4462. https://doi.org/10.1136/bmj.c446212
  6. Svend Norn, Poul R Kruse, & Edith Kruse. (2005). [History of opium poppy and morphine]. Dansk Medicinhistorisk Arbog, 33, 171–184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152761/12
  7. Heroin: Killer Drug was Marketed and Sold by Bayer as a Non-Addictive Cough Syrup. Ancient Origins (n.d.). https://www.ancient-origins.net/history-important-events/heroin-marketed-bayer-00112121
  8. From the Archives: UR's Gates Gave Morphine Its Structure. Campus Times (n.d.). https://www.campustimes.org/2019/04/29/from-the-archives-urs-gates-gave-morphine-structure/1
  9. Life-work of János Kabay, founder of the Alkaloida pharmaceutical factory. Collection of Hungarikums (n.d.). https://www.hungarikum.hu/en/content/life-work-j%C3%A1nos-kabay-founder-alkaloida-pharmaceutical-factory1
  10. Narcotic Drugs and Psychotropic Substances Act, 1985. indiacode.nic.in (n.d.). https://www.indiacode.nic.in/bitstream/123456789/19444/1/a1985-61.pdf1

延伸阅读

  1. Christrup 1997: Morphine metabolites (DOI)
  2. Holmquist 2009: Opioid metabolism and CYP450 (DOI)
  3. Schmidt et al. 2002: Receptor binding affinities (DOI)

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