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Nicotine
尼古丁是一种天然存在的生物碱,主要存在于烟草中,在番茄和茄子等植物中也有微量存在。需要引用 它在低剂量时起兴奋剂作用,促进多巴胺、血清素和肾上腺素的释放, 而较高剂量则产生平静和肌肉放松的效果。它被广泛认为是已知最易成瘾的物质之一,1 既通过烟草制品被娱乐性使用,也作为戒烟辅助手段被治疗性使用。需要引用
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
一支香烟平均递送约2 mg被吸收的尼古丁,该强化剂量仍远低于中毒水平。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
药理学
药效学
尼古丁作为大多数亚型烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)的激动剂,对α4β2亚型具有特别高的亲和力(Ki = 1 nM)需要引用,同时在α9和α10亚型上起拮抗剂作用。2中枢nAChRs的激活刺激多种神经递质的释放,包括多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和血清素。需要引用与中脑边缘通路中多巴胺能神经元上的α4β2受体结合驱动多巴胺释放,这是该物质强化特性的基础。尼古丁还作用于肾上腺髓质中的烟碱型受体,通过钙依赖性胞吐触发肾上腺素和去甲肾上腺素释放进入血流。天然存在的(S)-对映异构体在标准结合和功能测定中比(R)-尼古丁强效4至28倍。
药代动力学
尼古丁在血液中迅速分布,并在吸入后10至20秒内穿过血脑屏障。需要引用 它主要在肝脏中由CYP2A6代谢,CYP2B6和FMO3也有参与(后者选择性代谢(S)-对映异构体)。 主要代谢物为可替宁,具有药理活性,在血液中持续存在,半衰期为15至20小时。 尼古丁本身的消除半衰期约为1至3小时。 吸收受分子电离状态的调节,而电离状态由pH相对于其pKa值决定。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
其他烟碱型乙酰胆碱受体激动剂
潜在危害
成瘾与依赖
心理
极高Nicotine一直被描述为现存成瘾性最强的药物之一。需要引用它激活中脑边缘奖赏通路,并在伏隔核中诱导ΔFosB的长期表达,从而导致强心理依赖。停用会产生情感性戒断反应,包括焦虑、易激惹、强烈渴求和快感缺失。
躯体
高尼古丁在长期使用时会产生明显的躯体依赖。戒断反应包括轻度运动功能障碍和震颤等躯体效应,并伴有抑郁、烦躁不安、失眠,以及长期戒断后的体重增加。需要引用戒断反应在一至三天内达到峰值,可持续数周,但戒断反应不会危及生命。
毒性
急性使用会引起心率、血压短暂升高以及包括冠状动脉在内的全身血管收缩;需要引用长期暴露可能损害内皮功能,并可能促成动脉粥样硬化,心律失常主要对有基础心脏病的人构成担忧。健康个体短期使用尼古丁的心血管风险很小。
重度长期使用与大脑网络架构效率降低及大脑网络拓扑组织的紊乱相关;青春期接触可能损害至二十五岁的神经发育,需要引用 且一些研究表明可能损害慢性使用者中调节尼古丁回避行为的内侧缰核神经元。
尼古丁被认为是人类可能的致畸原;它能穿过胎盘并对胎儿大脑发育产生负面影响,产前暴露与较低出生体重、流产和死胎风险增加,以及后代可能出现的长期代谢和神经行为后果相关。需要引用
长期暴露会抑制先天性和适应性免疫应答,下调针对感染的细胞介导免疫,并可能降低对肿瘤性疾病的免疫监视。需要引用
可能促进并加重牙周疾病,包括牙周炎和牙龈炎,尤其是在存在有害口腔微生物的情况下。
癫痫发作风险
惊厥仅在毒性或过量剂量水平有记录,在典型娱乐或治疗剂量下不会发生。致死性尼古丁中毒会迅速引发惊厥,严重过量后数分钟内可能因呼吸麻痹而死亡。需要引用
历史与文化
传入欧洲
烟草于16世纪30年代初首次传入欧洲,由西班牙探险家从美洲带回。这种植物很快获得了药用奇效的名声,人们相信吸烟能够预防包括瘟疫在内的多种疾病。烟草作为具有治疗功效的“神圣草药”的这一认知,促进了它在欧洲大陆的迅速普及。