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警告混合使用或戒断反应可能很危险
与其他镇静剂联用普通剂量可致命地导致呼吸停止。长期依赖后突然停用也可能引起癫痫发作或谵妄;请寻求医疗帮助。
Alprazolam
阿普唑仑是一种速效抑制剂,属于三唑并苯并二氮䓬类。需要引用 它由Jackson Hester Jr.在Upjohn公司开发,于1971年获得专利,并于1981年在美国获批用于医疗用途。它被广泛处方用于焦虑和惊恐障碍的治疗1,并且仍是美国最常被处方的药物之一。规律或过量使用可导致身体依赖性和成瘾。2
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
躯体
阿普唑仑的躯体效应可分为若干组成部分,并随剂量成比例地逐渐增强。
认知
阿普唑仑的认知效应可分为若干组成部分,并随剂量成比例地逐渐增强。许多人将阿普唑仑的整体精神状态描述为强烈的镇静、放松、焦虑抑制和抑制力下降。它包含大量典型的抑制剂类认知效应。苯二氮䓬类的反常反应,如癫痫发作增多(癫痫患者)、攻击性、焦虑加重、暴力行为、冲动控制丧失、易激惹和自杀行为,有时会发生(尽管在一般人群中较为罕见,发生率低于1%)。这些反常效应在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童以及高剂量用药方案的患者中发生频率更高。
药理学
药效学
阿普唑仑在GABA-A受体上作为正向别构调节剂发挥作用,非选择性地结合受体复合物上的苯二氮䓬位点。需要引用 这通过增加氯离子经受体通道的电导,使神经元超极化并降低其兴奋性,从而增强GABA(大脑主要的抑制性神经递质)的作用。该药物影响含有α1亚基(与镇静和遗忘症相关)和α2亚基(与抗焦虑相关)的受体复合物。 阿普唑仑还作为转位蛋白的激动剂,并抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动。 与某些其他苯二氮䓬相比,阿普唑仑给药会增加纹状体中的细胞外多巴胺浓度。
药代动力学
阿普唑仑口服后迅速吸收,生物利用度高1,并易于穿过血脑屏障。它主要在肝脏经CYP3A4代谢,2 CYP3A5、CYP3A7和CYP2C9也有少量参与。羟基化产生至少29种代谢物,主要是4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑,需要引用 但这些代谢物浓度较低且受体亲和力下降,对药物作用的贡献很小。大部分剂量经尿液排出,主要以未代谢的阿普唑仑形式。
危险
最高风险这些组合被认为极其有害,应始终避免。同时服用这些药物的反应高度不可预测,并可能导致死亡。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
苯二氮䓬类(该类别的所有成员)
潜在危害
成瘾与依赖
心理
高阿普唑仑(Alprazolam)被认为具有高度的心理成瘾性和显著的滥用潜力。3 其高结合亲和力、高效价和快速起效增加了滥用可能性。需要引用 寻求“高”感的用户中普遍报告有强迫性补服现象,这经常导致记忆断片状态和判断力受损。
躯体
极高规律使用会可靠地导致躯体依赖,尤其是日剂量超过 4 mg 或使用超过六个月时。需要引用 戒断反应可能危及生命,可包括震颤、癫痫发作、明显谵妄,罕见情况下可出现昏迷或死亡。 必须在医疗监护下于数周或数月内逐渐减量;骤然停药极其危险。
毒性
已证实滥用 alprazolam 会导致认知受损,包括记忆缺陷;以治疗剂量偶尔使用似乎不会造成持久的神经损伤。需要引用
口服 alprazolam 制剂的注射已造成危险的血管损伤、栓塞和横纹肌溶解;该风险仅限于注射滥用,不适用于口服给药。
高剂量或过量时可发生呼吸抑制,尤其是与其他抑制剂合用时;原有呼吸功能受损的患者风险更高。需要引用
精神病性障碍风险
使用阿普唑仑期间幻觉罕见。包括躁狂、激越和暴怒在内的矛盾反应在一般人群中的发生率低于1%,但在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童以及高剂量用药方案的患者中更为频繁。需要引用 戒断反应期间也可能出现谵妄和幻觉。
癫痫发作风险
阿普唑仑本身在使用期间具有抗惊厥特性。然而,规律使用后突然停药会带来显著的癫痫发作风险,可能危及生命。需要引用 有报道称癫痫患者出现反常性癫痫发作活动增加。为尽量降低戒断反应癫痫发作风险,必须在数周内逐步减量。
历史与文化
发现与研发
阿普唑仑于1971年由Upjohn公司的J.B. Hester首次合成,该公司是一家制药企业,后来成为辉瑞(Pfizer)的一部分。4 该化合物被开发为三唑并苯并二氮䓬,其特点是在核心苯二氮䓬结构上稠合了一个三唑环。合成之后,阿普唑仑于1976年在美国获得专利。需要引用
法律地位
国际
1971 年联合国《精神药物公约》:附表 IV。
1961 年公约:未列入国际附表。
1988年公约:未列入国际管制。