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Amphetamine
苯丙胺是取代苯乙胺类的中枢神经系统兴奋剂需要引用,于1887年由Lazăr Edeleanu首次发现。它以两种对映异构体存在:左苯丙胺和右苯丙胺,并作为其自身结构类的母体化合物。它在临床上用于治疗ADHD和发作性睡病,也因其致欣快和促进清醒度的特性而被娱乐性使用。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
躯体
苯丙胺的躯体效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐渐增强。
认知
苯丙胺的认知效应可以分解为若干组成部分,其强度随剂量成比例递增。许多人将苯丙胺的整体精神状态描述为极度的精神刺激、专注力增强和强烈的欣快。它包含大量典型的兴奋剂认知效应。虽然在低至中等剂量下阴性副作用通常较轻微,但在更高剂量或长期使用时,这些副作用出现的可能性会越来越大。这一点在体验的消退阶段尤为明显。
药理学
药效学
苯丙胺通过促进多巴胺和去甲肾上腺素从突触前神经末梢释放而发挥其主要药理作用。需要引用 它经单胺转运体(DAT、NET,以及程度较轻的SERT)进入神经元,在其中作为竞争性底物抑制单胺再摄取。进入末梢后,苯丙胺通过与VMAT2相互作用,将单胺从囊泡储存中置换出来,破坏囊泡pH梯度,并扩大可供逆向转运的胞质单胺池。 苯丙胺还是微量胺相关受体1(TAAR1)的强效完全激动剂, 该受体激活后触发细胞内激酶级联反应(PKA、PKC、CaMKIIα),使单胺转运体磷酸化,进一步促进神经递质向突触外流。 在极高剂量下,苯丙胺可弱抑制单胺氧化酶。 它还抑制神经元谷氨酸转运体EAAT3(SLC1A1),减少谷氨酸清除并增强兴奋性神经传递。1 在人体中,苯丙胺结合的唯一已知突触后受体是5-HT1A受体,它以低微摩尔亲和力在该受体处作为激动剂发挥作用。
药代动力学
苯丙胺经胃肠道吸收良好,口服生物利用度通常约为90%。需要引用 吸收在偏碱性的肠道环境中更为有利,因为药物在该环境下以脂溶性更高的形式存在。口服给药后约1至3小时达到血浆浓度峰值。 循环中约20%的苯丙胺与血浆蛋白结合, 药物易于分布到包括脑和脑脊液在内的大多数组织中。苯丙胺经肝脏代谢,主要由CYP2D6代谢, 同时还有多巴胺β-羟化酶(DBH)、含黄素单加氧酶3(FMO3)、丁酸-CoA连接酶(XM-ligase)和甘氨酸N-酰基转移酶(GLYAT)。主要代谢途径包括芳香族羟基化、脂肪族羟基化和N-脱烷基化,但有相当一部分药物以原形排出。消除半衰期因对映异构体而异,并受尿液pH的强烈影响:在正常尿液pH下,d-对映异构体的半衰期约为9至11小时,l-对映异构体为11至14小时, 高酸性尿液可将其缩短至约7小时,高碱性尿液可将其延长至34小时。 摄入剂量约90%在3天内被消除。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
多巴胺能兴奋剂
潜在危害
成瘾与依赖
心理
高苯丙胺具有较高的滥用潜力,长期使用可导致心理依赖。重度娱乐性使用时成瘾是严重风险,但在治疗剂量下的典型医疗使用中不太可能产生。若突然停用,会出现渴求和戒断反应。需要引用
躯体
中度娱乐性使用时耐受性发展迅速,需要越来越大的剂量。约88%的慢性高剂量使用者会出现戒断反应,持续3-4周,第一周有明显的崩溃期。需要引用 症状包括疲劳、抑郁、焦虑、易激惹、强烈饥饿、睡眠紊乱和渴求药物。
毒性
中毒期间会出现包括高血压、心动过速和心律失常在内的心血管效应;严重高血压危象、心脏病发作和循环衰竭主要与高剂量或原有心血管疾病相关。需要引用
无证据表明典型剂量下对人类有直接神经毒性;然而,高剂量暴露可能引起间接神经毒性,尤其在出现高热时。长期重度使用可导致言语和思维紊乱。
肾损害主要与高剂量使用引起的横纹肌溶解有关,尤其在出现高热时;过量使用和致死病例中已有急性肾衰竭的报告。需要引用
过量情况下有肝损伤的报告;长期高剂量使用可能造成肝损害和肝衰竭。需要引用
长期使用与龋齿、牙齿脱落和牙龈炎相关;下颌紧张导致磨牙症,造成永久性牙齿磨损和开裂。需要引用
精神病性障碍风险
兴奋剂性精神病性障碍可在严重过量或长期重度使用时发生,表现为偏执、幻觉、妄想以及怪异或暴力行为。需要引用 症状通常在停用后数周内消失,但约5-15%的使用者未能完全康复。 精神病性障碍很少因治疗性使用而产生。风险随连续多日使用、睡眠剥夺和高剂量而增加。
癫痫发作风险
苯丙胺会降低癫痫发作阈值,高剂量时可发生惊厥。需要引用 致命中毒通常以惊厥和昏迷为先导。3 典型剂量下癫痫发作罕见,但在过量情况下构成严重风险。
历史与文化
发现与早期合成
苯丙胺最初由罗马尼亚化学家 Lazăr Edeleanu 于 1887 年在德国工作期间首次合成。Edeleanu 最初将该化合物命名为苯基异丙胺,但其对中枢神经系统的作用在此后四十年间完全未知。直到 1927 年,美国化学家 Gordon Alles 在寻找麻黄碱替代品的过程中独立重新合成了该化合物,其兴奋剂特性才被发现。需要引用 Alles 随后报告该药物具有显著的拟交感神经特性,标志着科学界对苯丙胺潜在应用兴趣的开端。
法律地位
国际
1971年《联合国精神药物公约》:已列管