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Dextromethorphan
右美沙芬(DXM)是一种吗啡烷类解离剂,常见于非处方止咳药中。需要引用它于1957年首次获 FDA 批准,主要作为前药发挥作用,其大部分解离效应由代谢物右啡烷通过 NMDA 受体拮抗介导。尽管结构与可待因等阿片类物质相似,右美沙芬缺乏显著的 μ 阿片受体活性。1由于在家庭感冒药中广泛可得,它成为最容易获得的解离剂之一,这也是其作为娱乐性滥用物质普遍存在的原因之一。需要引用
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
本剂量标准适用于DXM HBr,请根据分子质量相应调整。DXM polistirex需要经过离子交换才能将DXM从其结合的聚合物中释放出来,因此持续时间和起效大幅延长,类似于长效缓释制剂。要使polistirex达到与DXM HBr相同的血药浓度峰值(即相同效果),所需剂量约为两倍。
平台期分类体系源自William E. White的《The DXM FAQ》,最初发表于1995年。该框架根据按体重调整的剂量(mg/kg)将DXM体验划分为不同阶段,至今仍是描述剂量依赖性效果的常用参考模型。本剂量标准适用于DXM HBr,请根据分子质量相应调整剂量。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
躯体
DXM的主观躯体效应可分为九个组成部分,所有这些组成部分都会随剂量成比例地逐渐增强。
认知
与MXE和氯胺酮相比,DXM的精神状态常被描述为特别损害认知、令人迷失方向,且总体上头脑清晰度较低。
视觉
该物质不会增强视觉刺激;相反,它会以多种方式削弱和降低视觉能力。
听觉
DXM的听觉效应较为常见,并表现出一系列效应。
药理学
药效学
右美沙芬主要作为其更强效代谢物右啡烷的前药发挥作用,后者通过在 PCP 结合位点上的非竞争性 NMDA 受体拮抗介导其大部分解离效应。需要引用母体化合物也通过强 sigma-1 受体激动作用和5-羟色胺转运体抑制直接产生作用,sigma-1 活性可能参与运动效应、心动过速和瞳孔散大。右美沙芬还是烟碱型乙酰胆碱受体的负性变构调节剂,尤其是 α3β4 亚型。尽管具有吗啡烷结构,右美沙芬缺乏显著的 μ 阿片受体活性,不会产生相关阿片类物质典型的镇痛、镇静或呼吸抑制。已发表的结合亲和力数据在不同研究间差异很大,sigma-1 的报告值介于23至150 nM 之间,SERT 则介于40至超过2000 nM 之间。
药代动力学
右美沙芬经胃肠道迅速吸收,并经过广泛的首过肝代谢。4其主要代谢途径是通过CYP2D6进行O-去甲基化,生成活性代谢物右啡烷需要引用,约占右啡烷生成的80%。次要途径是通过CYP3A4进行N-去甲基化,生成3-甲氧吗啡烷,该途径贡献了该代谢物产量的90%以上。两条途径最终都汇聚于3-羟吗啡烷,随后进行葡萄糖醛酸化和硫酸化。消除半衰期因CYP2D6活性而有很大差异,从快代谢型的大约4小时到慢代谢型的13小时或更长。大约十分之一的白人个体表现出CYP2D6活性降低。
不安全
避免服用这些组合存在相当大的身体伤害风险,应尽可能避免。
谨慎
谨慎使用这些组合通常不会对身体造成伤害,但可能产生不良效应,例如身体不适或过度刺激。极端使用可能导致身体健康问题。协同效应可能难以预测。选择使用此类组合时应谨慎。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
解离剂(所有NMDA受体拮抗剂)
潜在危害
成瘾与依赖
心理
低心理成瘾不常见但有文献记载。5 一些使用者规律使用后会产生渴求和情绪依赖,难以停止使用。需要引用 DXM被认为比可待因等阿片类止咳药成瘾性更低,但仍被归类为可形成习惯的药物。
躯体
低躯体依赖尚未得到充分证实。需要引用 长期规律使用者报告的戒断反应类似于抗抑郁药停药综合征,包括睡眠、感官、运动、情绪和认知方面的紊乱。 一些使用者报告在停止规律使用后出现1-2周的宿醉期。尚未有危及生命的戒断反应的记录。
毒性
长期慢性重度使用可能导致认知受损,包括情景记忆受损、学习困难,以及视觉加工和抽象语言理解方面的异常;需要引用 DXM导致Olney's lesions(脑空泡化)的理论在人类中尚无定论,且对大鼠口服给药并未产生此类损伤。
高剂量时会出现收缩压和舒张压急性升高以及心率加快;需要引用 严重心血管事件主要与过量或含有兴奋剂掺杂物(adulterants)的产品相关。
尿潴留在较高剂量下越来越可能发生,在极高剂量下可能导致完全无法排尿;这是中毒期间的急性效应,而非慢性损伤。
精神病性障碍风险
包括妄想、偏执和脱离现实在内的精神病性症状在高剂量下出现,尤其是在第三平台期及以上。需要引用 平台期 sigma(长时间高剂量使用)具有很高的谵妄和精神病性障碍风险。连续数天或数周的重度使用可能导致持续数周、数月或更久的妄想性、偏执性和精神病性观念,在停用后仍持续存在。
癫痫发作风险
已有过量使用情形下癫痫发作的报道。6 许多报道的癫痫发作病例涉及马来酸氯苯那敏等掺杂物,而非DXM本身。需要引用 在极高剂量下可能出现伴有癫痫发作的激越状态。
历史与文化
发现与研发
外消旋母体化合物 racemethorphan 最早由 Hoffmann-La Roche 于1946年和1947年分别在瑞士和美国的专利申请中描述,并于1950年获得专利。1952年发表了使用酒石酸对两种异构体进行拆分的方法。此后,在20世纪50年代初的研究证明了其动物实验中的镇咳特性之后,Hoffmann-La Roche 于1954年在美国为右美沙芬(dextromethorphan)申请了专利。该化合物于1958年获得 FDA 批准,作为非处方镇咳药上市,成为可待因制剂的一种流行替代品。需要引用
![Abyss - DXM 体验再现 [SONG: Snowflakes - Pandrezz]](https://dosewiki-media.gremblinzuwu.workers.dev/media/sha256/26/26495da17a9387f566b89cfd08cd94ce88b21ddcf397c4c37dd865673378829b.webp?width=3840)