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MDPV
MDPV是卡西酮类和吡咯烷类的合成兴奋剂,需要引用 由Boehringer Ingelheim于20世纪60年代首次开发,作为潜在的苯丙胺替代品。 它主要作为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂发挥作用1,被认为是现有最强效的兴奋剂之一。需要引用 MDPV在2004年后出现在便利店销售的以“浴盐”名义营销的产品中,从而声名狼藉。它以产生强烈的欣快并带有轻微共情特性而著称,但存在显著的强迫性补服风险。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
剂量数字为初步估计,仅适用于无长期或短期耐受性的个体。强迫性补服被普遍报告,并显著增加总暴露量。
持续时间
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
MDPV产生一种强效的、以兴奋剂为主的体验,仅带有轻微的共情特性,常被比作苯丙胺、可卡因或哌甲酯。主要心理效应持续约三至四小时,随后是六至八小时的残余兴奋作用和心动过速,期间难以入睡。退效常被描述为难受,且该药物与超出原计划的强迫性补服冲动密切相关。更高剂量或重复使用会使体验转向偏执、意识模糊、幻觉和精神病性行为。
药理学
药效学
MDPV作为一种强效去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI),在多巴胺转运体上的活性尤为显著。其对多巴胺再摄取抑制的IC50值在大鼠脑突触体中为4.1 nM,在HEK293细胞中为10 nM,使其成为迄今表征过的最强效的多巴胺再摄取抑制剂之一。其在多巴胺转运体上的活性约为在去甲肾上腺素转运体上的六至八倍,而该化合物在血清素转运体上几乎无活性。需要引用MDPV还表现出微弱的部分去甲肾上腺素和多巴胺释放活性,在大鼠脑突触体中对两种儿茶酚胺的Emax值均为24%,但在HEK293细胞中未观察到释放活性。(S)-对映异构体是其药理学活性形式。
药代动力学
MDPV经肝脏通过CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)代谢。代谢途径包括去亚甲基化、芳香环的甲基化、芳香环和侧链的羟基化,以及吡咯烷环氧化为内酰胺,随后开环生成羧酸。II相葡萄糖醛酸化随后使肾脏排泄成为可能,仅有一小部分经粪便排出。需要引用 体外研究发现,MDPV的血脑屏障通透性高于苯丙胺、甲基苯丙胺、甲卡西酮和甲卡西酮(mephedrone)。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
可卡因及其他多巴胺能兴奋剂
潜在危害
成瘾与依赖
心理
极高MDPV 被认为具有高度成瘾性和较高的滥用潜力,极易导致心理依赖。它与强迫性补服(“fiending”)以及难以抗拒的再次用药冲动密切相关,在人类病例报告和动物自身给药研究中均显示出强效的强化效应。需要引用
躯体
中度成瘾形成后,若突然停止使用,可能出现渴求和戒断反应。该药物会导致非常难受的退效症状,包括持续的抑郁情绪、痉挛、肌肉酸痛,以及持续的兴奋作用使入睡困难。
毒性
急性心血管负荷,包括心率极高和心动过速,在中毒期间出现,并可能持续至退效期;过量病例可能出现需要紧急治疗的高血压急症。
精神病性障碍风险
MDPV 引起精神病性障碍和躁狂的比率显著高于其他兴奋剂。慢性滥用或单次暴露过量比绝大多数兴奋剂更容易导致精神病性障碍。症状包括听见声音、视觉幻觉、伤害自己的冲动、严重焦虑、躁狂、夸大、偏执妄想、意识模糊、攻击性增强和易激惹。高剂量会引起强烈而持久的惊恐发作,长期使用导致的睡眠剥夺会加重精神病性风险。电休克疗法已被用于治疗反复使用所致的持续性精神病性症状。3
癫痫发作风险
过量情况下可能发生癫痫发作,在急诊环境中使用大剂量 lorazepam 进行治疗。
历史与文化
发展与早期历史
MDPV最初由德国制药公司Boehringer Ingelheim的一个研究团队于20世纪60年代开发。该化合物曾被研究作为外消旋苯丙胺的潜在替代品,据报道显示出一些理想的特性,包括毒性低于苯丙胺。尽管具有这些有前景的特性,该公司选择不将其作为药物继续开发,MDPV在此后数十年间一直是一种鲜为人知的兴奋剂。