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Methamphetamine
甲基苯丙胺是一种强效的取代苯丙胺类合成兴奋剂。它于1893年由日本化学家长井长义首次合成,在第二次世界大战期间被广泛用于对抗疲劳,后来曾以Desoxyn品牌名用于治疗肥胖和注意缺陷障碍。需要引用由于它比苯丙胺更具脂溶性,因此进入大脑的速度更快。甲基苯丙胺具有显著的成瘾风险,并仍被广泛用作街头毒品。
剂量与持续时间
剂量
剂量为人群估计值,个体间差异很大。
主观效应
旧版内容。来自 Mindstate Design Labs 的基于统计数据的本体即将推出。
效应因个体、剂量和环境的不同而有很大差异。
躯体
甲基苯丙胺的躯体效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐步增强。
认知
甲基苯丙胺的认知效应可分为若干组成部分,其强度随剂量成比例地逐步增强。许多人将甲基苯丙胺的整体精神状态描述为极度的精神刺激、专注力增强以及强烈的欣快。它包含大量典型的兴奋剂认知效应。虽然在低至中度剂量下负面副作用通常较为轻微,但在更高剂量或长期使用时,这些副作用出现的可能性会逐渐增大。这一点在体验的消退阶段尤为明显。
药理学
药效学
甲基苯丙胺主要通过几种协同机制,作为多巴胺、去甲肾上腺素以及程度较轻的5-羟色胺的强效释放剂发挥作用。作为痕量胺相关受体1(TAAR1)的强效完全激动剂,它会诱导细胞膜上单胺转运体的磷酸化和功能性反转,驱动神经递质外排进入突触间隙。需要引用 它还抑制囊泡单胺转运体2(VMAT2),阻止单胺储存在突触囊泡中并促进其释放进入胞质溶胶。其他参与机制包括:细胞内钙离子增加驱动多巴胺转运体磷酸化、多巴胺合成酶酪氨酸羟化酶表达增强,以及多巴胺转运体表面表达减少。甲基苯丙胺还作为alpha-2肾上腺素能受体和sigma受体的激动剂(对σ1的亲和力高于σ2),并抑制单胺氧化酶A和B。
药代动力学
甲基苯丙胺主要由肝脏酶CYP2D6代谢,其主要代谢物为苯丙胺和4-羟基甲基苯丙胺。还会产生若干次要代谢物,其中一些保留拟交感神经活性。甲基苯丙胺本身是CYP2D6抑制剂,与其他CYP2D6抑制剂合用会延长其消除半衰期。消除半衰期平均为9至12小时,但范围很宽,为5至30小时。口服生物利用度约为67%,经鼻腔给药升至79%,烟吸时为67至90%,静脉注射时生物利用度完全。
耐受性
耐受性时间线只是经验法则,并非精确时间表,且因个体和使用模式不同而差异很大。
多巴胺能兴奋剂
潜在危害
成瘾与依赖
心理
极高甲基苯丙胺因其产生的强烈欣快而被普遍认为是最易成瘾的物质之一。其滥用可能性极高,并伴有强烈的强迫性补服模式,尤其在蒸汽吸入或注射时。该药物产生强烈的渴求,反复使用极易形成心理依赖。
躯体
高规律使用会产生躯体依赖。在慢性高剂量使用者中,戒断反应发生率高达87.6%,持续三至四周,第一周有明显的崩溃期。症状包括焦虑、渴求药物、烦躁不安情绪、疲劳、食欲增加、缺乏动力和生动的梦境。甲基苯丙胺戒断反应引起的抑郁比可卡因戒断反应的抑郁持续更久且更严重。
毒性
在中度至重度娱乐剂量下,甲基苯丙胺对多巴胺能和血清素能神经元具有直接神经毒性,导致脑结构和功能的不良改变,包括灰质体积减少。长期滥用与帕金森病风险增加相关。
甲基苯丙胺引起血管收缩、心动过速和高血压,中风和心脏病发作的风险升高。需要引用心跳异常和心律不齐可能危及生命。长期使用与脑出血和冠状动脉粥样硬化相关。
有长期使用导致肾损害和致命性肾脏疾病的报告。过量情况下可能发生肾衰竭。
肝损伤与长期使用甲基苯丙胺有关。
致命性肺部疾病及肺纤维化与长期使用相关。过量时可能发生肺动脉高压。
重度使用者无论给药途径如何,牙齿都可能异常快速地脱落,这种情况被称为“冰毒嘴”。其原因是口腔卫生不良、口干、磨牙,以及通过饮用含糖饮料来缓解口干症状的习惯。
长期使用者可能因瘙痒或寄生虫妄想症而抓挠,导致皮肤溃疡,并因不良饮食和卫生状况而加重。
过量或长期狂用时可能发生横纹肌溶解。
精神病性障碍风险
慢性高剂量使用可诱发兴奋剂精神病性障碍,表现为偏执、幻觉、妄想和谵妄。这与偏执型精神分裂症相似,可能包括怪异和暴力行为。在出现苯丙胺精神病性障碍的使用者中,约5-15%未能完全恢复。睡眠剥夺会放大症状,而睡眠剥夺常伴随重度使用。精神病性障碍极少因治疗性使用而产生。
癫痫发作风险
癫痫发作是不常见的效果,但可能发生于有发作倾向者,尤其是在脱水、疲劳或营养不良等躯体应激期间,或在长期滥用时。甲基苯丙胺中毒导致的死亡通常以惊厥和昏迷为先兆。
历史与文化
发现与早期合成
甲基苯丙胺的开发紧随其母体化合物问世之后。罗马尼亚化学家Lazăr Edeleanu于1887年在德国首次合成苯丙胺,将其命名为苯基异丙胺。六年后,日本化学家长井长义于1893年首次以麻黄碱为原料合成了甲基苯丙胺。需要引用尽管有这些发现,两种物质在之后几十年内都未找到药理学应用。
法律地位
国际
联合国1971年《精神药物公约》:附表II